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OBJETIVOS DE LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS EN EL CNS
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Los fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central (CNS, central nervous system) son los que se prescriben con más frecuencia; la mayoría actúa a través de la modificación del flujo de iones por los canales transmembrana de las células nerviosas. Los transportadores de recaptación del transmisor constituyen una segunda clase de objetivos farmacológicos, en especial para los agentes antidepresivos. En la actualidad, la inhibición del metabolismo de la acetilcolina es la acción principal de los fármacos aprobados para la enfermedad de Alzheimer, y un agente anticonvulsivo inhibe el metabolismo del ácido aminobutírico gamma (GABA, γ-aminobutyric acid); por último, algunos medicamentos parecen actuar alterando la neuroglía. Se ha demostrado que estas células satélite modulan la síntesis y disposición del transmisor, y apoyan metabólicamente a las neuronas; también se ha demostrado que la microglía recorta las redes neuronales en el desarrollo normal del CNS, y tal vez hace lo mismo en la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia.
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A. Tipos de canales iónicos
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Los canales iónicos de las membranas neuronales son de dos tipos principales: activados por voltaje y activados por ligando (figura 21–1). Los canales iónicos activados por voltaje responden a cambios en el potencial de membrana; se encuentran en alta concentración en los axones de las células nerviosas e incluyen los canales del sodio, gracias a los cuales se propaga el potencial de acción. Los cuerpos celulares, las terminales axónicas y las dendritas tienen canales iónicos sensibles al voltaje para el sodio, potasio y calcio. Los canales iónicos activados por ligandos, también llamados receptores ionotrópicos, responden a neurotransmisores químicos que se unen a subunidades receptoras presentes en su estructura macromolecular. Los neurotransmisores también se unen a receptores acoplados a la proteína G (receptores metabotrópicos) que son capaces de modular los canales iónicos activados por voltaje. Los canales iónicos acoplados a neurotransmisores se encuentran en los cuerpos celulares y en los lados presináptico y postsináptico de las sinapsis.
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