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La replicación del virus depende de procesos sintéticos de la célula hospedadora; los fármacos antivirales tienen el potencial de ejercer sus acciones en varias etapas de la replicación viral, incluida la entrada viral, la síntesis e integración de ácidos nucleicos, la síntesis y procesamiento tardío de proteínas, así como en las etapas finales del empaquetamiento viral y la liberación del virión (figura 49–1). La mayoría de los fármacos activos contra los virus del herpes simple (HSV, herpes simplex virus) y muchos agentes activos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV, human immunodeficiency virus) son antimetabolitos, con una estructura similar a la de los compuestos naturales. La toxicidad selectiva de los fármacos antivirales suele depender de una mayor susceptibilidad de las enzimas virales a sus acciones inhibidoras que a las enzimas de la célula hospedadora.
Una de las tendencias más importantes en la quimioterapia viral, en especial en el tratamiento de la infección por el HIV, ha sido la introducción del tratamiento combinado de medicamentos, que permite producir una mayor efectividad clínica en las infecciones virales y también puede prevenir o retrasar la aparición de resistencias.
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La mayoría de los fármacos activos contra los virus del herpes son antimetabolitos bioactivados mediante cinasas virales o de las células hospedadoras para formar compuestos que inhiben las DNA polimerasas virales. Algunos de estos agentes también se utilizan contra el citomegalovirus (CMV).
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A. Aciclovir (acicloguanosina)
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El aciclovir es un análogo de la guanosina activo contra el virus del herpes simple (HSV-1, HSV-2) y el virus de la varicela-zóster (VZV, varicella-zoster virus). Al inicio, la cinasa viral activa al fármaco para formar trifosfato de aciclovir, que interfiere con la síntesis viral de dos formas: actúa como un sustrato competitivo de la DNA polimerasa, y conduce a la terminación de la cadena después de su incorporación al DNA viral (figura 49–2). La resistencia del HSV suele implicar cambios en la DNA polimerasa viral; sin embargo, muchas ...