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Los fármacos cannabinoides disponibles consisten en un subgrupo principal que actúa en los receptores CB1. Sin embargo, existen grupos alternativos en rápido desarrollo que se dirigen a receptores recién descubiertos, así como nuevos fármacos diseñados para enriquecer los cannabinoides endógenos.
El tetrahidrocannabinol (THC) delta-9 puede considerarse el prototipo que actúa de forma directa en los receptores CB1 y CB2. Sin embargo, el THC ha avanzado poco en el uso clínico debido al componente psicoactivo, quizá por la acción en el receptor CB1. Se han descubierto nuevos cannabinoides que carecen de este efecto no deseado (en el uso clínico).
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AGONISTAS DEL RECEPTOR DE CANNABINOIDES DE ACCIÓN DIRECTA
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A. Mecanismo de acción
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Los estudios han identificado dos receptores únicos acoplados a la proteína G denominados CB1 y CB2; cuando éstos se activan, demuestran el acoplamiento Gi/o y una disminución correspondiente en los niveles de cAMP seguida de una disminución de la actividad de la proteína cinasa A (PKA, protein kinase A), así como una disminución indirecta en la actividad de los canales del calcio regulados por voltaje y un aumento de los canales de potasio en las neuronas. A pesar de un acoplamiento similar, los receptores tienen patrones de expresión muy diferentes. El CB1 demuestra una expresión generalizada en la mayoría de los órganos del cuerpo, así como una alta expresión en las neuronas del sistema nervioso central (CNS, central nervous system) y periférico. La expresión del receptor CB2 es mucho menos extensa, y su actividad principal se demuestra en las células inmunitarias (es decir, macrófagos, monocitos, células inmunitarias residentes específicas de órganos), bazo, ganglios linfáticos, microglía del CNS y células inmunitarias especializadas como los osteoclastos.
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GUARDIÁN DE HABILIDADES: METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS (VÉASE CAPÍTULO 3)
Los cannabinoides son compuestos muy lipofílicos que pueden detectarse en el torrente sanguíneo durante muchas horas e incluso días después de una sola administración. Con base en esta información, ¿qué tipo de volumen de distribución y vida media podrían tener los cannabinoides?
La respuesta del Guardián de habilidades ...