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CAPÍTULO 62: Interacciones farmacológicas importantes y sus mecanismos

INTRODUCCIÓN

Las interacciones farmacológicas ocurren cuando un medicamento modifica las acciones de otro en el cuerpo. Dichas interacciones tienen el potencial de provocar alteraciones ya sea farmacocinéticas (p. ej., cambios en la absorción, distribución y eliminación), farmacodinámicas (efectos aditivos, sinérgicos o antagonistas) o una combinación de ambas. Por lo general, las interacciones entre fármacos in vitro (p. ej., precipitación cuando se mezclan en soluciones para administración intravenosa) no se clasifican como interacciones farmacológicas, sino como incompatibilidades farmacológicas.

Aunque se han documentado cientos de interacciones farmacológicas, en realidad pocas adquieren importancia clínica suficiente para constituir una contraindicación para el uso simultáneo o para requerir un cambio en la dosis; algunas de éstas se mencionan en el cuadro 62–1. Sin embargo, en pacientes que toman muchos medicamentos, aumenta la probabilidad de interacciones significativas. Los pacientes de edad avanzada tienen una alta incidencia de interacciones farmacológicas porque es habitual que tomen múltiples fármacos y a menudo presentan cambios en su depuración relacionados con la edad.

Cuadro 62–1Algunas interacciones farmacológicas importantes.
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Cuadro 62–1 Algunas interacciones farmacológicas importantes.
Fármaco que causa la interacción Ejemplos de fármacos afectados Comentarios
Alcohol Depresores del CNS Depresión aditiva del CNS, sedación, ataxia, mayor riesgo de accidentes
  Acetaminofeno Aumento de la formación de metabolitos hepatotóxicos del acetaminofeno
Antiácidos Digoxina, suplementos de hierro, fluoroquinolonas, ketoconazol, tetraciclinas, tiroxina Disminución de la absorción intestinal debido a la reacción con el fármaco afectado o a la reducción de la acidez
Antihistamínicos (bloqueadores H1) Antimuscarínicos, sedantes Efectos aditivos con los fármacos afectados
Antimuscarínicos Fármacos absorbidos del intestino delgado Inicio ralentizado del efecto porque se retrasa el vaciado del estómago
Barbitúricos, en especial el fenobarbital Azoles, bloqueadores de los canales del calcio, ciclosporina, propranolol, inhibidores de proteasas, quinidina, esteroides, warfarina, inhibidores de cinasas, metadona y muchos otros fármacos que se metabolizan en el hígado Aumento de la depuración de los fármacos afectados debido a la inducción enzimática, que tal vez conduzca a una disminución de la eficacia del fármaco
β-Bloqueadores Insulina Enmascaramiento de síntomas de la hipoglucemia
  Prazosina Aumento del síncope de la primera dosis
Carbamazepina Ciclosporina, doxiciclina, estrógeno, haloperidol, teofilina, warfarina, rivaroxabán, apixabán Efecto reducido de otros fármacos debido a la inducción del metabolismo
Cimetidina Benzodiazepinas, lidocaína, fenitoína, propranolol, quinidina, teofilina, warfarina, dofetilida Riesgo de toxicidad por inhibición del metabolismo o por la excreción renal reducida
Disulfiram, metronidazol, ciertas cefalosporinas Etanol Aumento del efecto de la resaca debido a la inhibición de la aldehído deshidrogenasa
Eritromicina Carbamazepina, cisaprida, quinidina, sildenafilo, SSRI Riesgo de toxicidad debido a la inhibición del metabolismo
Fenitoína Doxiciclina, metadona, quinidina, esteroides, verapamilo, anticoagulantes (warfarina, apixabán, rivaroxabán) Efecto reducido de otros fármacos debido a la inducción del metabolismo
Furanocumarinas (jugo de toronja) Alprazolam, atorvastatina, ciclosporina, midazolam, nifedipina Riesgo de toxicidad debido a la inhibición del metabolismo
Inhibidores de la MAO Liberadores de catecolaminas (anfetamina, efedrina) Aumento de la noradrenalina en las terminaciones ...

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