CAPÍTULO 438: Enfermedades por priones

INTRODUCCIÓN

Los priones son proteínas que adoptan una conformación alternativa, la cual se propaga a sí misma. Algunos priones causan degeneración del sistema nervioso central (SNC). En algún momento se consideró que causaban solo un grupo poco común de trastornos del SNC, como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD, Creutzfeldt-Jakob disease), pero hoy en día se ha demostrado que provocan enfermedades neurodegenerativas (ND, neurodegenerative diseases) más comunes, como la enfermedad de Alzheimer (AD, Alzheimer disease) y de Parkinson (PD, Parkinson’s disease). Aunque la CJD se debe a la acumulación de priones PrP^Sc, las investigaciones recientes demuestran de manera inequívoca que los priones de α-sinucleína causan atrofia sistémica múltiple (MSA, multiple system atrophy) (cap. 440). Se han recuperado priones de MSA infecciosa de muestras cerebrales humanas almacenadas en formalina de 20 años de antigüedad. Una resistencia similar a la formalina se demostró en muestras cerebrales de ovejas con enfermedad espongiforme ovina o “scarpie disease”. Existen datos que indican que los priones Aβ y los priones tau en conjunto contribuyen a la AD, los priones de α-sinucleína causan tanto PD como MSA, y los priones tau por sí mismos provocan degeneración lobular frontotemporal (FTLD, frontotemporal lobal degeneration). En este capítulo se revisa solo la CJD, la cual de forma típica se manifiesta como demencia rápidamente progresiva y anormalidades motoras y conductuales. La enfermedad progresa inexorablemente y por lo general causa la muerte en nueve meses a partir del inicio. La mayoría de los pacientes con CJD se encuentra en un rango de edad entre los 50 y 75 años; sin embargo, se han registrado individuos desde 12 hasta 96 años de edad. Los priones en la patogenia de enfermedades neurodegenerativas se revisan en el capítulo 424.

La CJD es una enfermedad del grupo de trastornos causados por priones compuestos por proteína priónica (PrP, prion protein). Los priones PrP se reproducen al fijarse a la isoforma celular normal de la proteína priónica (PrP^C, cellular isoform of the prion protein) y estimular la conversión de la PrP^C en la isoforma patógena (PrP^Sc). La PrP^C abunda en hélices alfa y tiene una pequeña estructura beta, en tanto que la PrP^Sc tiene poca hélice alfa y una gran estructura beta. Esta transición estructural de alfa a beta en la PrP es el hecho fundamental en que se basan las prionopatías (cuadro 438–1).