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El botulismo es una enfermedad poco común que pone en peligro la vida, se caracteriza por parálisis de pares craneales y parálisis flácida descendente simétrica. Se han descrito cuatro formas de botulismo natural: botulismo transmitido por alimentos, botulismo infantil, botulismo por herida y colonización intestinal en el adulto. Otras formas de botulismo incluyen el botulismo yatrógeno y el botulismo por inhalación. El tratamiento efectivo depende del diagnóstico clínico temprano.
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ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
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El botulismo se produce por neurotoxinas botulínicas (BoNT, botulinum neurotoxins), que son producidas por Clostridium botulinum. Algunas cepas raras de Clostridium butyricum y Clostridium baratii también producen BoNT. Hay siete serotipos distintivos de BoNT (A-G) bien caracterizados; los serotipos A, B, E y F causan enfermedad en los seres humanos. Se han propuesto serotipos nuevos, BoNT/FA (o H o HA), BoNT/En y BoNT/X, pero la comunidad científica no llega todavía a un consenso sobre si representan un nuevo serotipo o una combinación de los serotipos conocidos, como en el caso de BoNT/FA (o H o HA), o si representan toxinas verdaderas o proteínas semejantes a la botulínica, como en el caso de BoNT/En y BoNT/X. Las BoNT están codificadas por el gen bont, que también tiene diversidad en su secuencia de DNA. Se han identificado al menos 40 subtipos particulares de BoNT dentro de los serotipos A, B, E y F. Por definición, una variante de BoNT representa un nuevo subtipo cuando su secuencia de aminoácidos difiere al menos 2.6% de la de todos los subtipos conocidos dentro de ese serotipo particular. Aunque 2.6% es un límite arbitrario, esta cifra ha proporcionado una base para las designaciones de subtipos genéticos durante la última década, lo que ayuda a la clasificación de las BoNT, conforme surgen nuevas secuencias de DNA o aminoácidos disponibles al público. Además, los genes bont suelen encontrarse en dos tipos de cúmulos génicos. Un tipo incluye los genes ha que codifican las proteínas hemaglutinina, que facilitan la absorción de toxinas a través de la barrera epitelial. El otro tipo de cúmulo incluye los genes orfX, que codifican proteínas con funciones desconocidas. Ambos tipos de cúmulos incluyen un gen ntnh, que codifica una proteína no hemaglutinina no tóxica. Se ha propuesto que estas proteínas accesorias forman un complejo con las BoNT y las protegen de la actividad proteolítica externa.
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A pesar de su variabilidad estructural, todas las BoNT tienen un mecanismo de acción similar: actúan en las neuronas y bloquean la neurotransmisión mediante la separación de proteínas de la familia SNARE en el hospedador, con la consecuente inhibición de la liberación de acetilcolina. Las BoNT son metaloproteasas compuestas por una cadena ligera y una pesada. La cadena ligera tiene actividad catalítica y la pesada contiene un dominio de translocación y un dominio de unión con receptor. El dominio de unión con receptor de la cadena pesada media la unión neuroespecífica de las ...