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ACTUALIZACIONES CLÍNICAS EN EL MIELOMA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS

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BASES PARA EL DIAGNÓSTICO

  • Dolor óseo, a menudo en la columna vertebral, las costillas o la zona proximal de huesos largos.

  • Identificación de paraproteína monoclonal por electroforesis proteínica de suero u orina o inmunofijación.

  • Plasmocitos clonales en la médula ósea, en biopsia de tejidos o en ambos materiales.

  • Daño orgánico debido a las células plasmáticas (p. ej., huesos, riñones, hipercalcemia, anemia) u otros criterios definidos.

GENERALIDADES

El mieloma de células plasmáticas (antes llamado mieloma múltiple) es una neoplasia maligna de células madre hematopoyéticas con diferenciación terminal a células plasmáticas. Se caracteriza por infiltración de la médula ósea, destrucción del hueso y formación de paraproteína. El diagnóstico se establece cuando las células plasmáticas monoclonales (ya sean con restricción de cadena ligera κ o λ) en la médula ósea (cualquier porcentaje) o un tumor (plasmacitoma) o ambos se relacionan con daño orgánico (como enfermedad ósea [lesiones líticas observadas en las radiografías óseas, MRI o PET/CT], anemia [hemoglobina < 10 g/100 mL {100 g/L}], hipercalcemia [calcio > 11 mg/100 mL {2.75 mmol/L}] o lesión renal [creatinina mayor de 2 mg/100 mL {176.8 µmol/L} o depuración de creatinina < 40 mL/min]) con o sin producción de paraproteína. Alrededor de 60% o más de las células plasmáticas clonales en la médula ósea o en el suero liberan una proporción kappa/lambda > 100 o < 0.01 (ambos criterios sin importar el daño de órganos) también es diagnóstico de mieloma de células plasmáticas. El mieloma latente se define como el que tiene 10% a 59% de plasmocitos clonales en la médula ósea, un nivel de paraproteínas en suero de 3 g/100 mL (30 g/L) o más, o ambos elementos, sin daño de órgano terminal vinculado con plasmocitos.

Los plasmocitos neoplásicos forman tumores (plasmocitoma) que comprimen la médula espinal o causan otros problemas en partes blandas. La osteopatía es frecuente y depende de la activación excesiva de osteoclastos mediada por la interacción del activador del receptor de NF-κB (RANK, receptor activator of NF-kappa-B) con su ligando (RANKL). En el mieloma de células plasmáticas no se produce suficiente osteoprotegerina (receptor señuelo de RANKL), y con ello induce la unión de RANK con RANKL, y en consecuencia la resorción ósea es excesiva. Otros factores solubles que contribuyen a la hiperactivación de osteoclastos comprenden las interleucinas 1 y 6, el factor-alfa de necrosis hística, la proteína-1 alfa inhibidora de macrófagos y el factor estimulante de colonias de macrófagos, elementos que al final podrían ser sitios de acción terapéutica.

Las paraproteínas (inmunoglobulinas monoclonales) secretadas por los plasmocitos neoplásicos pueden causar problemas por sí mismas. Las concentraciones muy altas de ellas (IgG o IgA) pueden causar hiperviscosidad, aunque tal característica es más común con IgM ...

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