Annotate Capítulo completo Figuras Cuadros Videos Recursos adicionales +++ INTRODUCCIÓN ++ Fuente Capítulo adaptado y actualizado con autorización de Nicoll D et al. Guide to Diagnostic Tests, 7th ed. McGraw-Hill, 2017. ++Table Graphic Jump LocationCuadro e7–3.Pruebas farmacogenéticas seleccionadas: relevancia clínica1Ver cuadro||Descargar (.pdf) Cuadro e7–3. Pruebas farmacogenéticas seleccionadas: relevancia clínica1 Biomarcadores farmacogenéticos Variantes seleccionadas (alelo mutante, actividad) Frecuencia del alelo Fármacos Relevancia clínica Gen BRAF Mutación BRAF V600E 40%–60% de los melanomas avanzados Vemurafenib Las mutaciones activadoras en el gen BRAF (una proteína cinasa de serina-treonina) están presentes en 40%–60% de los melanomas avanzados. Casi todas las mutaciones (80%–90%) son sustituciones de ácido glutámico por valina en la posición 600 (mutación V600E). Esta mutación se relaciona con evolución clínica más agresiva. El vemurafenib es un inhibidor potente de BRAF mutante y posee una elevada actividad terapéutica contra melanomas avanzados que contienen dicha mutación. Regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) CFTR G551D (defectuoso) CFTR G551D está presente en casi 4% de los pacientes con fibrosis quística (CF) Ivacaftor La proteína CFTR forma un conducto que permite el paso de los iones de cloro a través de la membrana. En pacientes con fibrosis quística con la mutación CFTR G551D el conducto no se abre. Ivacaftor corrige los efectos de esta mutación y se ha aprobado para personas con fibrosis quística > 6 años que tienen al menos una copia de la mutación G551D. Variantes del citocromo P450 (CYP) 2C9 2C9*2 (430C > T, ↓); 2C9*3 (1075A > C, ↓↓) 2C9*2 y 2C9*3 están en 9%–20% de los individuos caucásicos, 1%–3% de personas de raza negra y < 1% de individuos de origen asiático Warfarina El CYP2C9 causa la desactivación metabólica y eliminación del anticoagulante warfarina. Los pacientes que portan la mutación 2C9*2 o 2C9*3 (o ambas) (heterocigotas, homocigotas o heterocigotas compuestas) requieren una dosis de mantenimiento reducida de warfarina para alcanzar un INR terapéutico. Mientras que el INR persiste como el método ideal para monitorizar el tratamiento con warfarina, los genotipos CYP2C9 pueden ser un auxiliar importante en la dosificación para pacientes sin exposición previa a warfarina, en particular en individuos caucásicos. Variantes de CYP 2C19 2C19*2 (681G >A, ninguna); 2C19*3 (636G >A, ninguna); 2C19*4 (1A>G, ninguna); 2C19*5 (1297C >T, ninguna) Las variantes mutantes están presentes en 12%–25% de los individuos asiáticos y 2%–7% de individuos caucásicos y de raza negra Clopidogrel El clopidogrel es un antiagregante plaquetario que debe metabolizarse en el hígado por acción de las isoenzimas CYP, en particular CYP 2C19 para que se torne activo. Cuando se administra clopidogrel a la dosis recomendada, los pacientes con variantes CYP2C19 tienen más episodios cardiovasculares que los pacientes con función normal de CYP2C19. Deben considerarse medidas alternativas u otros fármacos para pacientes con variantes 2C19. El estado de portador de CYP 2C19*17 (25% de los individuos caucásicos) se relaciona con mayor actividad y riesgo de hemorragia. Variantes de CYP 2D6 2D6*1 (completamente funcional “tipo nativo”) 2D6*2 (2850C>T o 4180G>C; variante con función normal)... Actualmente, su perfil de Access está afiliado a [InstitutionA] y se encuentra en proceso de cambio de afiliación a [InstitutionB]. Por favor, seleccione cómo desea proceder. Conserve la afiliación actual con [InstitutionA] y continúe con el proceso de inicio de sesión del perfil de Access Cambie la afiliación a [InstitutionB] y continúe con el proceso de inicio de sesión del perfil de Access Obtenga acceso gratuito por medio de su institución Cómo obterner información en la biblioteca de su institución sobre subscripciones disponibles para los productos médicos de McGraw Hill. Solicite una prueba Institutional Iniciar sesión Error: Nombre de usuario o contraseña no válidos Nombre de usuario Error: Por favor, introduzca el nombre de usuario Contraseña Error: Por favor, introduzca la contraseña Ingrese ¿Olvidó su contraseña? ¿Olvidó su nombre de usuario? Inicie sesión mediante OpenAthens Inicie sesión mediante Shibboleth You already have access! Please proceed to your institution's subscription. Create a free profile for additional features.