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Las quinolonas son análogos sintéticos del ácido nalidíxico con un espectro de actividad amplio contra muchas bacterias. El modo de acción de todas las quinolonas incluye la inhibición de la síntesis del DNA bacteriano al bloquear la enzima DNA girasa.
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Las quinolonas iniciales (ácido nalidíxico, ácido oxolínico, cinoxacina) no alcanzaban concentraciones antibacterianas sistémicas terapéuticas después de su uso oral y por tanto solo tuvieron utilidad clínica como antisépticos urinarios. Los derivados de las fluoroquinolonas (ciprofloxacina, levofloxacina, gemifloxacina y moxifloxacina) tienen actividad antibacteriana más potente y alcanzan concentraciones clínicas terapéuticas en sangre y tejidos. La delafloxacina, una nueva fluoroquinolona, se acumula con pH ácido y puede ofrecer una ventaja contra infecciones intracelulares.
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ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
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Con pocas excepciones, el espectro de actividad es similar entre los fármacos disponibles. Por lo general, tales fármacos tienen actividad moderada a excelente contra Enterobacteriaceae y también contra otras bacterias gramnegativas, como Haemophilus, Neisseria, Moraxella, Brucella, Legionella, Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio y Aeromonas. La resistencia E. coli a las fluoroquinolonas, incluidos patógenos productores de ESBL, ha aumentado constantemente, y muchos hospitales notificaron hasta 20% a 30% de resistencia. La ciprofloxacina, la levofloxacina y la delafloxacina ejercen actividad contra P. aeruginosa, pero el aumento de la resistencia de P. aeruginosa a las fluoroquinolonas ha limitado su utilidad contra este patógeno. Ninguno de estos fármacos tiene actividad confiable contra S. maltophilia o B. cepacia o ciertos patógenos del conducto genital, como Mycoplasma hominis, U. urealyticum y Chlamydia. M. tuberculosis es susceptible a las quinolonas, como lo son M. fortuitum y Mycobacterium kansasii.
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En general, las fluoroquinolonas son menos potentes contra los microorganismos grampositivos y más contra los gramnegativos. La excepción es la delafloxacina, que posee mayor actividad contra microorganismos grampositivos, incluido S. aureus resistente a meticilina y no susceptible a levofloxacina. La gemifloxacina, levofloxacina y moxifloxacina tienen la mejor actividad contra los grampositivos, como los estreptococos, neumococos, S. aureus y S. epidermidis, e incluso algunas cepas resistentes a la meticilina. Sin embargo, el surgimiento de cepas de estafilococos resistentes, en particular con la monoterapia, ha limitado el uso de estos fármacos en infecciones por esos microorganismos. El empleo de las fluoroquinolonas para tratar la tuberculosis en Sudáfrica se relacionó con la aparición de una enfermedad invasiva debida a S. pneumoniae no susceptible a la levofloxacina. T. pallidum y Nocardia son resistentes a todas las fluoroquinolonas.
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La moxifloxacina y la delafloxacina demuestran actividad discreta contra muchos de los anaerobios patógenos significativos, como B. fragilis y anaerobios de la boca, pero solo la moxifloxacina está aprobada para el tratamiento de la infección intraabdominal. La moxifloxacina también proporciona la cobertura más confiable de M. tuberculosis.
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FARMACOCINÉTICA Y ADMINISTRACIÓN
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Después de la administración oral, las fluoroquinolonas se absorben bien y se distribuyen de forma amplia en líquidos y tejidos ...