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BASES PARA EL DIAGNÓSTICO
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Talla alta de manera desproporcionada, deformidad torácica y laxitud de articulaciones o presencia de contracturas.
Luxación del cristalino y miopía.
Dilatación y disección aórticas; prolapso de la válvula mitral.
Mutación en el gen FBN1, el gen que codifica a la fibrilina 1.
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El síndrome de Marfan, una enfermedad sistémica del tejido conjuntivo, tiene un patrón de herencia autosómico dominante. Se caracteriza por anomalías esqueléticas, oculares y del aparato cardiovascular. Pueden ocurrir también neumotórax espontáneo, ectasia dural y estrías atróficas. Es de preocupación máxima la afectación de la aorta ascendente, que inicia con una dilatación de su raíz. El estudio histológico de la aorta muestra degeneración difusa de la media. Las valvas de la mitral también son anormales, puede haber prolapso e insuficiencia de la válvula mitral, a menudo con elongación de las cuerdas tendinosas, que algunas veces se rompen.
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS
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Los individuos afectados son casi siempre altos, con extremidades superiores e inferiores y dedos en particular largos (aracnodactilia). Sin embargo, puede haber una gran variabilidad en las manifestaciones clínicas. A menudo se observa escoliosis y deformidad torácica anterior, como tórax en embudo (pectus excavatum). La ectopia lentis está presente en casi la mitad de los pacientes; la miopía grave es habitual y se puede presentar desprendimiento de retina. Se observa prolapso de la válvula mitral aproximadamente en 85% de los enfermos. Asimismo, la dilatación de la raíz aórtica es común, lo cual favorece insuficiencia o disección aórtica con rotura. Para diagnosticar el síndrome de Marfan, las personas con algún familiar afectado necesitan presentar alteraciones en al menos dos sistemas. Individuos sin antecedentes familiares necesitan presentar alteraciones en el sistema esquelético, otros dos sistemas y un criterio principal de ectopia lentis, dilatación de la raíz aórtica o disección aórtica. Los pacientes con homocistinuria por una deficiencia en la β-cistationina sintasa también presentan dislocación del cristalino, son altos, de talla desproporcionada y con deformidad torácica. Tienden a presentar inteligencia por debajo de lo normal, rigidez articular y predisposición a la oclusión arterial o venosa. Los varones con síndrome de Klinefelter no muestran las características típicas oculares o cardiovasculares del síndrome de Marfan y casi siempre se presentan casos esporádicos en la familia.
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B. Estudios de laboratorio
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Las mutaciones en el gen de la fibrilina (FBN1, fibrillin gene) localizado en el cromosoma 15 causan el síndrome de Marfan. Sin embargo, no se dispone de estudios simples de laboratorio para respaldar el diagnóstico en casos dudosos debido a que puede haber otros padecimientos relacionados con la anomalía en este mismo gen. La naturaleza de las mutaciones del FBN1 tiene poco valor predictivo desde el punto de vista del pronóstico. La patogenia del síndrome de Marfan involucra una aberración de la regulación de la ...