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INTRODUCCIÓN

La 5-hidroxitriptamina (5HT, serotonina) y dopamina (DA) son neurotransmisores en el sistema nervioso central (SNC) que también tienen notables acciones periféricas. Aunque en el SNC hay altas concentraciones de 5HT, casi 95% de la 5HT del cuerpo humano se encuentra en la periferia, con altos niveles en células enterocromafines en todo el tubo digestivo y en gránulos de almacenamiento en plaquetas. Las concentraciones más altas de dopamina se encuentran en el cerebro, pero las reservas de dopamina también están presentes en forma periférica en la médula suprarrenal, en los plexos del tubo digestivo y en el sistema nervioso entérico. Mediante análisis estructurales y farmacológicos se han descrito 14 subtipos de receptores 5HT de mamíferos, clasificados en siete subfamilias y cinco subtipos de receptores de dopamina, clasificados en dos subfamilias, que están codificados por genes separados. Para algunos receptores, el corte y empalme o la edición alternativas de RNA crean heterogeneidad adicional; por ejemplo, más de 30 isoformas del subtipo de receptor 5HT2C surgen de la edición del RNA. La identificación de subtipos de receptores individuales ha facilitado el desarrollo de fármacos selectivos de subtipos y la identificación de acciones de 5HT y dopamina a nivel molecular. Cada vez más, se están logrando objetivos terapéuticos mediante el uso de fármacos dirigidos selectivamente a uno o más de los subtipos de receptores de 5HT o de dopamina o que actúan sobre una combinación de receptores de 5HT y de dopamina.

ABREVIATURAS

ABREVIATURAS

AADC: L-aminoácidos aromáticos decarboxilasa

ADHD: trastorno por déficit de atención con hiperactividad

BBB: barrera hematoencefálica

COMT: catecol-O-metil transferasa

CGRP: péptido relacionado con el gen de calcitonina

LCR: líquido cefalorraquídeo

DA: dopamina

DAG: diacilglicerol

DAT: transportador de dopamina

L-DOPA: 3,4-dihidroxifenilalanina

DOPAC: ácido 3,4-dihidroxifenilacético

EPI: epinefrina

EPS: síntomas extrapiramidales

GABA: ácido γ-aminobutírico

GI: gastrointestinal

GPCR: receptor acoplado a proteínas G

GSK-3: glucógeno sintasa cinasa 3

5-HIAA: ácido 5-hidroxiindol acético

HSDD: trastorno de deseo sexual hipoactivo

5HT: 5-hidroxitriptamina, serotonina

HVA: ácido homovanílico

LSD: dietilamida del ácido lisérgico

MAO: monoaminooxidasa

MPP+: 1-metil-4-fenilpiridinio

MPTP: 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina

MSAA: agonistas y antagonistas multifuncionales de serotonina

NE: norepinefrina

NET: transportador de norepinefrina

NO: óxido nítrico

NSAID: fármacos antiinflamatorios no esteroideos

NSS: cotransportador paralelo de neurotransmisores-sodio

6-OHDA: 6-hidroxidopamina

PD: enfermedad de Parkinson

PFC: corteza prefrontal

PKC: proteína cinasa C

PLC: fosfolipasa C

RLS: síndrome de piernas inquietas

SERT: transportador de serotonina

SNRI: inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina

SSRI: inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina

TAAR1: receptor asociado con trazas de aminas 1

TCA: antidepresivos tricíclicos

VMAT2: transportador vesicular de monoaminas 2

VNTR: número variable de repetición en tándem

5-HIDROXITRIPTAMINA

PERSPECTIVA HISTÓRICA

En la década de 1930, Vittorio Erspamer comenzó a estudiar la distribución de las células enterocromafines, que se tiñeron con un reactivo para los indoles. Las concentraciones más altas de estas células se encontraron en la mucosa gastrointestinal, seguida de las plaquetas y el SNC. ...

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