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INTRODUCCIÓN

La toxicología es el estudio de los efectos adversos de las sustancias sobre los organismos vivos. Cualquier sustancia se considera un veneno cuando la exposición ocasiona un efecto fisiológico perjudicial (efecto tóxico). Entre los agentes que pueden producir efectos tóxicos se encuentran los productos farmacéuticos, drogas ilegales, plantas, productos botánicos e innumerables sustancias químicas y contaminantes. En el capítulo 76 se revisa la toxicología ambiental. Este capítulo se enfoca en la toxicología clínica, la disciplina de la toxicología que estudia los efectos indeseados de los tratamientos farmacológicos en seres humanos, los efectos y el tratamiento de las intoxicaciones.

Las pruebas toxicológicas se realizan en estudios preclínicos para valorar la toxicidad de una sustancia en animales y en modelos in vitro (cap. 1 y 76). Estudios adicionales, incluyendo carcinogenicidad, teratogenicidad y efectos sobre la fertilidad, se realizan de forma simultánea durante las primeras etapas de un estudio clínico. Se pueden descubrir más efectos adversos en la vigilancia después de la comercialización a medida que se administran más dosis y se exponen más pacientes al fármaco (cap. 9).

ABREVIATURAS

Abreviaturas

  • CYP: citocromo P450

  • ED50: dosis media efectiva

  • GI: gastrointestinal

  • hERG: gen ether-a-go-go humano

  • IG: inmunoglobulina, como IgE, IgG, IgM

  • LD50: dosis letal media

  • MDAC: carbón activado en dosis múltiples

  • NAPQI: N-acetil-p-benzoquinonimina

  • NSAID: fármacos antiinflamatorios no esteroideos

  • PCC: centro de control de intoxicaciones

  • PDE5: fosfodiesterasa tipo 5

  • Pgp: glucoproteína P (MDR1, ABCB1)

  • SNRI: inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina

  • TD50: dosis tóxica media

  • TI: índice terapéutico

  • WBI: irrigación intestinal total

DOSIS-RESPUESTA

Curvas convencionales de dosis-respuesta

Las relaciones de dosis-respuesta se clasifican en un individuo y se cuantifican en la población (fig. 3–7 y 3–9). En una dosis-respuesta graduada, la magnitud de la respuesta de un individuo por lo general aumenta a medida que aumenta la dosis del fármaco. En una relación de dosis cuantitativa, el porcentaje de la población que responde aumenta a medida que aumenta la dosis del fármaco, pero solo se considera que la respuesta está presente o ausente en un individuo determinado. Este fenómeno de dosis-respuesta cuantitativa se utiliza para determinar la LD50 (dosis letal media) de los fármacos, como se define en la fig. 9–1A.

Figura 9–1

Relaciones dosis-respuesta. A. El punto medio de la curva representa la LD50 o la dosis de fármaco que es letal en 50% de la población. Por lo general, la LD50 de un compuesto se determina de forma experimental mediante la administración del fármaco a ratones o ratas (por vía oral o intraperitoneal). Los valores de LD50 para ambos compuestos son los mismos (casi 10 mg/kg); sin embargo, las pendientes de las curvas de dosis-respuesta son bastante diferentes. Así, a una ...

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