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ABREVIATURAS
AADC: decarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos
Aβ: amiloide β
ACh: acetilcolina
AChE: acetilcolinesterasa
AD: enfermedad de Alzheimer
ALDH: aldehído deshidrogenasa
ALS: esclerosis lateral amiotrófica
apoE: apolipoproteína E
APP: proteína precursora de amiloide
ARIA: anomalías en los estudios de imagen relacionadas con amiloide
ASO: oligonucleótidos no codificantes
BPSD: síntomas conductuales y psiquiátricos en demencia
BuChE: butirilcolinesterasa
SNC: sistema nervioso central
COMT: catecol-O-metiltransferasa
CSF: líquido cefalorraquídeo
DA: dopamina
DAT: transportador de dopamina
DβH: dopamina-β hidroxilasa
DOPAC: ácido 3,4-dihidroxifenilacético
FALS: esclerosis lateral amiotrófica familiar
GABA: ácido γ-aminobutírico
GBA: β-glucocerebrosidasa
GI: gastrointestinal
Glu: glutamaérgico
GPCR: receptor acoplado a proteína G
GPe: globo pálido externo
GPi: globo pálido interno
HD: enfermedad de Huntington
5HT: serotonina
HTT: huntingtina
HVA: ácido homovanílico
ICD: trastorno de control de impulsos
LRRK2: cinasa rica en repeticiones de leucina 2
MAO: monoaminooxidasa
MCI: deterioro cognitivo leve
MPTP: N-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina
MRI: imágenes por resonancia magnética
3MT: 3-metoxiltiramina
NIA-AA: National Institute on Aging and Alzheimer’s Association
NE: norepinefrina
NET: transportador de norepinefrina
NMDA: N-metil-D-aspartato
3-OMD: 3-O-metildopa
PD: enfermedad de Parkinson
PET: tomografía por emisión de positrones
PH: fenilalanina hidroxilasa
REM: movimientos oculares rápidos
SNpc: sustancia negra en su porción compacta
SNpr: sustancia negra en su porción reticular
SOD: superóxido dismutasa
SSRI: inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina
STN: núcleo subtalámico
TAR: elemento de respuesta de transactivación
TDP-43: proteína transportadora de DNA de TAR 43
TH: tirosina hidrolasa
VA/VL: ventral anterior y ventral lateral
VMAT2: transportador vesicular de monoaminas 2
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INTRODUCCIÓN A LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS
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Los trastornos neurodegenerativos se caracterizan por la pérdida progresiva e irreversible de neuronas de regiones específicas del cerebro. Los trastornos neurodegenerativos prototípicos incluyen las enfermedades de Parkinson y de Huntington, en las cuales la pérdida de neuronas de estructuras de los núcleos basales produce anomalías en el control del movimiento; la enfermedad de Alzheimer, en la cual pérdida de neuronas del hipocampo y corticales conduce al deterioro de la memoria y la capacidad cognitiva y la esclerosis lateral amiotrófica, en la que la degeneración de las neuronas motoras espinales, bulbares y corticales causa debilidad motora. En su mayor parte, los tratamientos disponibles en la actualidad para los trastornos neurodegenerativos alivian los síntomas del trastorno sin alterar el proceso neurodegenerativo subyacente; pero se ha iniciado una nueva era de tratamientos modificadores de la enfermedad dirigidos a las moléculas que participan en la patogenia, surgida tras la aprobación de aducanumab, un anticuerpo contra Aβ, para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
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CARACTERÍSTICAS COMUNES DE LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS
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Cada uno de los trastornos neurodegenerativos principales se caracteriza por la acumulación de proteínas particulares en agregados celulares: α-sinucleína en la enfermedad de Parkinson; amiloide β (Aβ) y proteína tau relacionada con microtúbulos en la enfermedad de Alzheimer; TDP-43 en la mayor parte de los casos de esclerosis lateral amiotrófica y huntingtina en la enfermedad ...