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INTRODUCCIÓN

La diabetes mellitus es un espectro heterogéneo de trastornos metabólicos comunes, los cuales se derivan de diferentes factores genéticos y ambientales, que dan como resultado la alteración de la homeostasis de la glucosa e hiperglucemia. La patogenia para la mayoría de las personas implica alguna combinación de secreción insuficiente de insulina, respuesta reducida a la insulina endógena o exógena, aumento de la producción de glucosa y anomalías en el metabolismo de las grasas y las proteínas. La hiperglucemia resultante puede provocar tanto síntomas agudos como anomalías metabólicas. Una de las principales fuentes de morbilidad de la diabetes es el daño crónico en los órganos terminales que surge de la hiperglucemia prolongada y que incluye retinopatía, neuropatía, nefropatía y enfermedad cardiovascular. Estas complicaciones crónicas pueden mitigarse en muchos pacientes mediante el control sostenido de la glucemia y el tratamiento de enfermedades asociadas como la hipertensión y dislipidemia (Nathan y DCCT/EDIC Research Group, 2013). Existen diversas opciones para el tratamiento de la hiperglucemia, se dirigen a procesos diferentes implicados en la regulación adecuada o inadecuada de la glucosa (ADA, 2022c).

ABREVIATURAS

Abreviaturas

  • A1c: hemoglobina A1c

  • ADA: American Diabetes Association

  • CGM: vigilancia continua de la glucosa

  • CSII: goteo continuo de insulina subcutánea

  • CVD: enfermedad cardiovascular

  • DPP-4: dipeptidil peptidasa 4

  • GFR: tasa de filtración glomerular

  • GIP: polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa

  • GK: glucocinasa (hexocinasa IV)

  • GLP-1: péptido 1 similar al glucagón

  • GLP-1RA: agonista de los receptores de GLP-1

  • GLUT: transportador de glucosa

  • G6P: glucosa-6-fosfato

  • GPCR: receptor acoplado a proteína G

  • Hb: hemoglobina

  • HDL: lipoproteína de alta densidad

  • HGP: producción hepática de glucosa

  • IAPP: polipéptido amiloide de los islotes

  • IFG: alteración de la glucosa en ayuno

  • IGT: intolerancia a la glucosa

  • IRS: sustrato de receptores de insulina

  • Kir: conducto de K+ de rectificación interna

  • LDL: lipoproteínas de baja densidad

  • MODY: diabetes hereditaria juvenil

  • mTOR: objetivo de rapamicina en mamíferos

  • NPH: protamina neutra Hagedorn

  • PI3K: fosfatidilinositol-3-cinasa

  • PPAR: receptor activado por el proliferador de peroxisomas

  • SGLT2: cotransportador de sodio-glucosa 2

  • SST: somatostatina

  • SUR: receptor de sulfonilurea

FISIOLOGÍA DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA

Regulación de la glucosa en sangre

El mantenimiento de la homeostasis de la glucosa es un proceso sistémico muy desarrollado que implica la integración de varios órganos importantes (fig. 51–1). La tolerancia a la glucosa se refiere a las pruebas que utilizan exposiciones estandarizadas a glucosa oral o intravenosa. Las acciones de la insulina tienen una importancia central para la homeostasis de la glucosa, con redes de comunicación interorgánica a través de otras hormonas, nervios, factores locales y sustratos que también desempeñan funciones vitales. Las células β del páncreas son esenciales para la tolerancia normal a la glucosa, se encargan de justar la cantidad de insulina secretada de forma precisa para favorecer la captación de glucosa después de las comidas y regulando la salida ...

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