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INTRODUCCIÓN

Este capítulo presenta una explicación básica sobre la homeostasis de minerales iónicos y la endocrinología del metabolismo del Ca2+ y el fosfato, luego se describe la fisiopatología relevante y por último, las opciones farmacológicas para tratar los trastornos de la homeostasis de los minerales.

ABREVIATURAS

Abreviaturas

BMD: densidad mineral ósea

CaSR: receptor sensor de calcio

CGRP: péptido relacionado con el gen de calcitonina

CKD-MBD: enfermedad mineral ósea por nefropatía crónica

CTR: receptor de calcitonina

CYP: citocromo P450

DHT: dihidrotaquisterol

ERK: cinasa regulada por señal extracelular

FGF: factor de crecimiento de los fibroblastos

FGF23 factor de crecimiento de los fibroblastos 23

FGFR: receptor de FGF

FGFR/KL: receptor de FGF/klotho

FRS2α: sustrato de FGFR 2α

GPCR: receptor acoplado a proteína G

HRT: tratamiento de remplazo hormonal

HVDDR: resistencia hereditaria a la 1,25-dihidroxivitamina D

Ig: inmunoglobulina

IL: interleucina

IP3: trifosfato de inositol

KL: klotho

MTC: carcinoma medular de tiroides

NF-κB: factor nuclear kappa B

25-OHD3: 25-OH-colecalciferol

OPG: osteoprotegerina

NPT2: proteína 2 transportadora de fosfato dependiente de sodio

PDDR: raquitismo por seudodeficiencia de vitamina D

Pi: fosfato inorgánico

PKC: proteína cinasa C

PLC: fosfolipasa C

PTH: hormona paratiroidea

PTHR: receptor de PTH

PTHrP: proteína relacionada con PTH

RANK: receptor para activación del NF-κB

RANKL: ligando RANK

RDA: recomendaciones de consumo diario

REMS: Risk Evaluation and Mitigation Strategy

SERM: modulador selectivo de los receptores de estrógenos

SGK1: cinasa 1 regulada por suero y glucocorticoides

TK: tirosina cinasa

TRPV6: conducto catiónico del receptor de potencial transitorio V6

VDDR-1: raquitismo dependiente de vitamina D tipo I

VDR: receptor de vitamina D

XLH: hipofosfatemia ligada a X

FISIOLOGÍA DE LA HOMEOSTASIS MINERAL IÓNICA

Calcio

El calcio elemental es esencial para muchas funciones biológicas, desde la contracción muscular y la señalización intracelular (cap. 3) hasta la coagulación sanguínea (cap. 36), sostiene la formación y la remodelación continua del esqueleto.

El Ca2+ extracelular se encuentra en cantidades milimolares, mientras que el Ca2+ libre intracelular se mantiene en valores submicromolares. Diferentes mecanismos evolucionaron para regular el Ca2+ en este intervalo de concentración con una diferencia de 10 000 veces. Los cambios en el Ca2+ citosólico (ya sea liberado de reservas intracelulares o que ingresa por los conductos de Ca2+ en la membrana) pueden modular los sitios efectores, a menudo al interactuar con la calmodulina, una proteína fijadora de Ca2+. La rápida cinética de asociación y disociación del Ca2+ permite la regulación efectiva de este ion citosólico en el intervalo de 100 nM a 1 μM.

El contenido corporal respectivo de calcio en varones y mujeres adultos sanos es cercano a 1 300 y 1 000 g, del cual más de 99% se encuentra en huesos y dientes. El Ca2+ en los líquidos extracelulares se mantiene ...

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