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INTRODUCCIÓN

Las propiedades psicoactivas y medicinales de las plantas del género Cannabis se han apreciado desde hace milenios. Sin embargo, solo en fecha reciente se ha desarrollado una comprensión de los compuestos presentes en el cannabis que producen estos efectos. Los principales compuestos psicoactivos del cannabis son los fitocannabinoides, que son meroterpenoides, por lo general sintetizados a partir del ácido olivetólico y el geranil pirofosfato. El Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) es el fitocannabinoide que causa la psicoactividad característica del cannabis. Otro importante fitocannabinoide, el cannabidiol (CBD), puede tener beneficios terapéuticos distintos. Los efectos de otros fitocannabinoides son menos conocidos. El THC produce sus efectos a través del sistema endocannabinoide, un sistema endógeno de señalización compuesto por cannabinoides endógenos (endocannabinoides), receptores endocannabinoides y las enzimas que participan en la síntesis y degradación de estos compuestos. El sistema endocannabinoide está muy extendido por todo el cuerpo y participa en la regulación del estrés, dolor, mecanismos de recompensa, metabolismo e inflamación, entre otras acciones fisiológicas.

ABREVIATURAS

Abreviaturas

  • ABHD: Proteína que contiene dominio de hidrolasa α/β

  • AEA: anandamida

  • 2-AG: 2-araquidonil glicerol

  • ALT: alanino aminotransferasa

  • CBC: cannabicromeno

  • CBCA: ácido cannabicroménico

  • CBD: cannabidiol

  • CBDA: ácido cannabidiólico

  • CBGA: ácido cannabigerólico

  • CBN: cannabinol

  • CBNA: ácido cannabinólico

  • COX2: ciclooxigenasa 2

  • DAG: diacilglicerol

  • DAGL: diacilglicerol lipasa

  • eCB: endocannabinoide

  • FAAH: amida hidrolasa de ácido graso

  • GIRK: conductos de K+ rectificadores de entrada acoplados a proteína G

  • GPCR: receptor acoplado a proteína G

  • LTD: depresión a largo plazo

  • MAGL: monoacilglicerol lipasa

  • MAP cinasa: proteína cinasa activada por mitógenos

  • NAPE-PLD: Fosfolipasa D específica de N-acil fosfatidiletanolamina

  • NArPE: N-araquidonil fosfatidiletanolamina

  • NREM: Movimientos oculares lentos

  • 7-OH-CBD: 7-hidroxicannabidiol

  • 11-OH-THC: 11-hidroxitetrahidrocannabinol

  • PAG: sustancia gris periacueductal

  • PLC: fosfolipasa C

  • PPAR: receptor activado por el proliferador del peroxisoma

  • REM: movimientos oculares rápidos

  • THC: Δ9-tetrahidrocannabinol

  • THCA: ácido Δ9-tetrahidrocannabinólico

  • THCV: Δ9-tetrahidrocannabivarina

  • TRPV1: conductos receptores de potenciales transitorios vanilloide 1

  • VTA: área tegmental ventral

CANNABINOIDES ENDÓGENOS

Los endocannabinoides (eCB) se definen como moléculas de producción endógena que se unen a los receptores cannabinoides. Los eCB prototípicos son los lípidos de señalización derivados del araquidonato que son producidos por las células de la mayor parte de los aparatos y sistemas, pero han sido estudiados sobre todo en el sistema nervioso (Blankman y Cravatt, 2013; Hillard, 2015, 2018). Las moléculas lipófilas de eCB a menudo se asocian con proteínas transportadoras, como las proteínas transportadoras de ácidos grasos o la albúmina en la sangre, para facilitar su transporte a través de compartimentos acuosos. Los eCB ejercen sus acciones a través de una familia de receptores, como se explica más adelante.

Anandamida

El primer eCB que se descubrió fue N-araquidoniletanolamina (AEA; fig. 26–1) y se le dio el nombre de anandamida en referencia a la palabra sánscrita ānanda para felicidad (Blankman y Cravatt, 2013). AEA es ...

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