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Este capítulo revisa los componentes de la respuesta inmunitaria y los fármacos que modulan la inmunidad mediante la inmunodepresión, la tolerancia o la neutralización de la señalización de citocinas. Se describen cuatro clases principales de fármacos inmunodepresores: glucocorticoides, inhibidores de la calcineurina, fármacos antiproliferativos y antimetabólicos y anticuerpos o moléculas pequeñas que actúan en la señalización de citocinas. Aunque existen similitudes, la estrategia para el uso de fármacos inmunodepresores en el rechazo a un trasplante ha evolucionado por un camino distinto al de los métodos utilizados para tratar enfermedades autoinmunitarias y por ello se presentan por separado.
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Abreviaturas
ALG: globulina antilinfocito
APC: célula presentadora de antígeno
ATG: globulina antitimocito
AUC: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo
CAPS: síndromes periódicos relacionados con criopirina
CLL: leucemia linfocítica crónica
CTLA-4: antígeno 4 relacionado con el linfocito T citotóxico
CYP: citocromo P450
GA: acetato de glatirámero
GI: gastrointestinal
GM-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos
GVHD: enfermedad injerto contra hospedador
HLA: antígeno leucocítico humano
HSC: célula madre hematopoyética
IFN: interferón
Ig: inmunoglobulina
IL: interleucina
IL-1RA: antagonista del receptor de IL-1
IL-2R: receptor de interleucina 2
JAK: cinasa Janus
JAKinib: inhibidor de la cinasa Janus
JCV: virus John Cunningham
LDL: lipoproteína de baja densidad
LFA: antígeno relacionado con la función del linfocito
mAb: anticuerpo monoclonal
MAO: monoaminooxidasa
MHC: complejo de histocompatibilidad
MMF: micofenolato mofetilo
6-MP: 6-mercaptopurina
MPA: ácido micofenólico
MPAG: glucurónido de MPA
MS: esclerosis múltiple
mTOR: objetivo de la rapamicina en mamíferos
NFAT: factor nuclear de linfocitos T activados
NK: (natural killer) linfocito citolítico natural
PD-1: proteína 1 de muerte celular programada
PD-L1: ligando 1 de muerte celular programada
PML: leucoencefalopatía multifocal progresiva
S1P: esfingosina-1-fosfato
S1PR: receptor de esfingosina-1-fosfato
STAT: transductor de señal y activador de transcripción
TCR: receptor de linfocito T
TNF: factor de necrosis tumoral
TYK2: tirosina cinasa 2
VZV: virus varicela zóster
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LA RESPUESTA INMUNITARIA
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El sistema inmunitario evolucionó para discriminar entre lo propio y lo extraño. La inmunidad innata (inmunidad natural) es primitiva, se basa en el reconocimiento de patrones moleculares conservados en los microorganismos y, por tanto, es muy reactiva. La inmunidad adaptativa (inmunidad aprendida) tiene especificidad por antígenos, depende de la exposición a antígenos o cebado y puede ser de muy alta afinidad. Las dos ramas de la inmunidad trabajan en forma muy estrecha; el sistema inmunitario innato tiene más actividad en la etapa temprana de una respuesta inmunitaria y la inmunidad adaptativa se vuelve cada vez más dominante con el tiempo.
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Los principales efectores de la inmunidad innata son el complemento, granulocitos, monocitos/macrófagos, linfocitos citolíticos naturales (NK, natural killer), células linfoides innatas, mastocitos y basófilos. Los principales efectores de la inmunidad adaptativa son los linfocitos B y T. Los linfocitos B producen anticuerpos; los linfocitos T funcionan como células cooperadoras, citolíticas y reguladoras (supresoras). Estas células no solo son importantes en la respuesta inmunitaria ...