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INTRODUCCIÓN

Este capítulo revisa los componentes de la respuesta inmunitaria y los fármacos que modulan la inmunidad mediante la inmunodepresión, la tolerancia o la neutralización de la señalización de citocinas. Se describen cuatro clases principales de fármacos inmunodepresores: glucocorticoides, inhibidores de la calcineurina, fármacos antiproliferativos y antimetabólicos y anticuerpos o moléculas pequeñas que actúan en la señalización de citocinas. Aunque existen similitudes, la estrategia para el uso de fármacos inmunodepresores en el rechazo a un trasplante ha evolucionado por un camino distinto al de los métodos utilizados para tratar enfermedades autoinmunitarias y por ello se presentan por separado.

ABREVIATURAS

Abreviaturas

ALG: globulina antilinfocito

APC: célula presentadora de antígeno

ATG: globulina antitimocito

AUC: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo

CAPS: síndromes periódicos relacionados con criopirina

CLL: leucemia linfocítica crónica

CTLA-4: antígeno 4 relacionado con el linfocito T citotóxico

CYP: citocromo P450

GA: acetato de glatirámero

GI: gastrointestinal

GM-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos

GVHD: enfermedad injerto contra hospedador

HLA: antígeno leucocítico humano

HSC: célula madre hematopoyética

IFN: interferón

Ig: inmunoglobulina

IL: interleucina

IL-1RA: antagonista del receptor de IL-1

IL-2R: receptor de interleucina 2

JAK: cinasa Janus

JAKinib: inhibidor de la cinasa Janus

JCV: virus John Cunningham

LDL: lipoproteína de baja densidad

LFA: antígeno relacionado con la función del linfocito

mAb: anticuerpo monoclonal

MAO: monoaminooxidasa

MHC: complejo de histocompatibilidad

MMF: micofenolato mofetilo

6-MP: 6-mercaptopurina

MPA: ácido micofenólico

MPAG: glucurónido de MPA

MS: esclerosis múltiple

mTOR: objetivo de la rapamicina en mamíferos

NFAT: factor nuclear de linfocitos T activados

NK: (natural killer) linfocito citolítico natural

PD-1: proteína 1 de muerte celular programada

PD-L1: ligando 1 de muerte celular programada

PML: leucoencefalopatía multifocal progresiva

S1P: esfingosina-1-fosfato

S1PR: receptor de esfingosina-1-fosfato

STAT: transductor de señal y activador de transcripción

TCR: receptor de linfocito T

TNF: factor de necrosis tumoral

TYK2: tirosina cinasa 2

VZV: virus varicela zóster

LA RESPUESTA INMUNITARIA

El sistema inmunitario evolucionó para discriminar entre lo propio y lo extraño. La inmunidad innata (inmunidad natural) es primitiva, se basa en el reconocimiento de patrones moleculares conservados en los microorganismos y, por tanto, es muy reactiva. La inmunidad adaptativa (inmunidad aprendida) tiene especificidad por antígenos, depende de la exposición a antígenos o cebado y puede ser de muy alta afinidad. Las dos ramas de la inmunidad trabajan en forma muy estrecha; el sistema inmunitario innato tiene más actividad en la etapa temprana de una respuesta inmunitaria y la inmunidad adaptativa se vuelve cada vez más dominante con el tiempo.

Los principales efectores de la inmunidad innata son el complemento, granulocitos, monocitos/macrófagos, linfocitos citolíticos naturales (NK, natural killer), células linfoides innatas, mastocitos y basófilos. Los principales efectores de la inmunidad adaptativa son los linfocitos B y T. Los linfocitos B producen anticuerpos; los linfocitos T funcionan como células cooperadoras, citolíticas y reguladoras (supresoras). Estas células no solo son importantes en la respuesta inmunitaria ...

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