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INTRODUCCIÓN

Los lípidos de la membrana suministran el sustrato para la síntesis de eicosanoides y del factor activador de las plaquetas (PAF). Los metabolitos del ácido araquidónico (AA), incluidas las prostaglandinas (PG), PGI2 (prostaciclina), TxA2(tromboxano A2), leucotrienos (LT) y los productos de la epoxigenasa de los citocromos P450 (CYP), los eicosanoides en conjunto, no se almacenan, sino que son producidos por la mayor parte de las células cuando una serie de estímulos físicos, químicos y hormonales activan las acilhidrolasas que hacen que el araquidonato esté disponible para su metabolismo ulterior. Los derivados de la glicerofosfocolina de membrana pueden modificarse enzimáticamente para producir PAF. El PAF es formado por un número pequeño de tipos de células, principalmente leucocitos, plaquetas y células endoteliales. Los eicosanoides y los lípidos PAF funcionan como moléculas de señalización en muchos procesos biológicos, como la regulación del tono vascular, función renal, hemostasia, parto, integridad de la mucosa gastrointestinal (GI) y la función de las células madre. También son importantes mediadores de la inmunidad innata y la inflamación. Varias clases de fármacos, sobre todo los NSAID (fármacos antiinflamatorios no esteroideos) (cap. 42), incluido el ácido acetilsalicílico, deben sus efectos terapéuticos principales (alivio del dolor de origen inflamatorio y efecto antipirético) al bloqueo de la formación de prostaglandinas.

ABREVIATURAS

Abreviaturas

15-PGDH: 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa

AA: ácido araquidónico

ACTH: corticotropina (antes hormona adrenocorticotrófica)

AERD: enfermedad respiratoria agravada por ácido acetilsalicílico

AGEPC: acetil gliceril éter fosforilcolina

APRL: antihipertensivo polar lipídico renal

BLT: receptor de leucotrieno B4

COX: ciclooxigenasa

CYP: citocromo P450

CysLT: cisteinil leucotrieno

CysLTr: receptor de cisteinil leucotrieno

DPr: receptor de prostaglandina D2

EDHF: factor hiperpolarizante derivado del endotelio

EET: ácido epoxieicosatrienoico

EPA: ácido 5,8,11,14,17-eicosapentaenoico

EPr: receptor de prostaglandina E2

FLAP: proteína activadora de la 5-lipoxigenasa

fMLP: formil-metionil-leucil-fenilalanina

FPr: receptor de prostaglandina F2α

GI: gastrointestinal

GPCR: Receptor acoplado a proteína G

HETE: ácido hidroxieicosatetraenoico

H-PGDS: prostaglandina D sintasa hematopoyética

HPETE: ácido hidroperoxieicosatetraenoico

IL: interleucina

IPr: receptor de prostaciclina

LOX: lipoxigenasa

LT: leucotrieno

LX_: lipoxina, por ejemplo, LXA, LXB

mPGES-1: prostaglandina E sintasa microsómica

NO: óxido nítrico

NSAID: fármacos antiinflamatorios no esteroideos

PAF: factor activador de las plaquetas

PAF-AH: acetilhidrolasa del factor activador de las plaquetas

PAH: hipertensión arterial pulmonar

PD-1: muerte celular programada 1

PD-L1: ligando de la muerte celular programada 1

PG: prostaglandina

PGI2: prostaglandina I2 (prostaciclina)

PGT: transportador de prostaglandinas

PL: fosfolipasa, por ejemplo, PLA, PLC

PMN: leucocito polimorfonuclear

POX: peroxidasa

oxPL: fosfolípido oxidado

SARS-CoV-2: síndrome respiratorio agudo grave por coronavirus 2

TNF: factor de necrosis tumoral

TPr: receptor de tromboxano A2

TxA2: tromboxano A2

EICOSANOIDES

Los eicosanoides, del griego eikosi (“veinte”), se forman a partir de ácidos grasos esenciales precursores que contienen 20 carbonos y 3, 4 o 5 dobles enlaces: el ácido 8,11,14-eicosatrienoico (ácido dihomo-γ-linolénico), el ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico ...

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