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INTRODUCCIÓN

La mayor parte de los antivirales disponible hoy en día en Estados Unidos se desarrollaron y aprobaron en los últimos 35 años. Este brote de actividad fue impulsado por los éxitos en el diseño racional de fármacos y su aprobación, que comenzó con el aciclovir, un análogo nucleosídico contra el virus del herpes (Elion, 1986), cuyo descubrimiento y desarrollo llevó a Gertrude Elion y George Hitchings a ganar el Premio Nobel en Fisiología/Medicina en 1988, un premio que compartieron con James Black (cap. 43) “por sus descubrimientos de principios importantes para el tratamiento farmacológico”. Como los virus son microorganismos intracelulares obligados y dependen de los recursos biosintéticos del hospedador para reproducirse, existían dudas sobre la posibilidad de desarrollar fármacos antivirales con toxicidad selectiva, pero esas dudas se disiparon desde hace tiempo. Ahora, los virus son objetivos farmacológicos evidentes de la quimioterapia antimicrobiana eficaz y es seguro que el número de fármacos disponibles en esta categoría continúe en aumento. En realidad, el desarrollo reciente de compuestos que actúan en la proteína viral NS5A ha revolucionado el tratamiento de las infecciones por el virus de la hepatitis B (HBV, hepatitis B virus) y el virus de la hepatitis C (HCV, hepatitis C virus), estos fármacos ahora se describen en un capítulo propio, el capítulo 63. El capítulo 64 describe la quimioterapia contra los retrovirus. Este capítulo revisa los antivirales para infecciones no retrovirales distintas a HBV y HCV.

ABREVIATURAS

Abreviaturas

SIDA: síndrome de inmunodeficiencia adquirida

AUC: área bajo la curva de concentración plasmática del fármaco frente al tiempo

CDC: U.S. Centers for Disease Control and Prevention

ClCr: depuración de creatinina

CMV: citomegalovirus

CoV: coronavirus 2

LCR: líquido cefalorraquídeo

CYP: isoenzima del citocromo P450

EBV: virus Epstein-Barr

EIND: fármaco nuevo experimental de urgencia

EVD: enfermedad por el virus del Ébola

FDA: U.S. Food and Drug Administration

G-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos

GI: gastrointestinal

HBV: virus de la hepatitis B

HCV: virus de la hepatitis C

HHV-6: virus del herpes humano 6

VIH: virus de inmunodeficiencia humana

HSCT: trasplante de células madre hematopoyéticas

HSV: virus del herpes simple

IFN: interferón

mAb: anticuerpo monoclonal

MERS: síndrome respiratorio de Medio Oriente

mRNA: RNA mensajero

NSAID: antiinflamatorio no esteroideo

RdRp: RNA polimerasa dependiente de RNA

SARS: síndrome respiratorio agudo grave

TK: timidina cinasa

VZV: virus de varicela zoster

OMS: Organización Mundial de la Salud

REPLICACIÓN VIRAL Y OBJETIVOS FARMACOLÓGICOS

Los virus son microorganismos simples que consisten en una cadena doble o sencilla de ácido desoxirribonucleico (DNA, deoxyribonucleic acid) o ácido ribonucleico (RNA, ribonucleic acid) envuelta en una cubierta proteínica llamada cápside. Algunos virus también tienen una envoltura lipídica derivada de la célula hospedadora infectada, que al igual que la cápside, puede contener glucoproteínas antigénicas. Los fármacos antivirales efectivos inhiben fenómenos de replicación específicos del virus o inhiben de ...

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