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INTRODUCCIÓN

Una nota sobre los regímenes terapéuticos

Los cambios en los regímenes terapéuticos contra el cáncer reflejan los avances de las ciencias básica y clínica: nuevos fármacos, tanto de molécula pequeña como biológicos; mejores métodos de dirigir y programar el suministro de los fármacos, compuestos con propiedades farmacocinéticas y selectividad modificadas, uso de combinaciones adecuadas de múltiples fármacos y mayor conocimiento de la biología celular básica de la tumorogénesis, la metástasis y la función inmunitaria, entre otros avances. Por lo anterior, este capítulo presenta relativamente pocos regímenes terapéuticos detallados; se remite al lector a recursos en Internet de la U.S. FDA (drugs@fda) y la National Comprehensive Cancer Network (NCCN.org). El cuadro 71–1 presenta dos ejemplos de regímenes terapéuticos que ilustran la complejidad de la farmacoterapia actual contra el cáncer.

ABREVIATURAS

Abreviaturas

ADT: tratamiento de privación androgénica

AI: inhibidor de la aromatasa

ALL: leucemia linfoblástica aguda

AR: receptor androgénico

AUC: área bajo la curva

BAT: tratamiento bipolar de privación androgénica

BCRP: proteína de resistencia del cáncer mamario

CDK: cinasa dependiente de ciclina

CLL: leucemia linfocítica crónica

CRPC: cáncer prostático resistente a la castración

CYP: citocromo P450

ER: receptor estrogénico

ERE: elemento de respuesta estrogénica

FSH: hormona foliculoestimulante

GnRH: hormona liberadora de gonadotropina

GR: receptor glucocorticoide

HER: factor de crecimiento epidérmico humano

HL: linfoma de Hodgkin

HR: receptor hormonal

LH(RH): hormona luteinizante (hormona liberadora)

MM: mieloma múltiple

mTOR: objetivo mecanístico (o de mamíferos) de la rapamicina

NHL: linfoma no Hodgkin

OATP: polipéptido transportador de aniones orgánicos

Pgp: glucoproteína P

PR: receptor de progesterona

PROTAC: quimeras con acción en la proteólisis

SERD: reductor selectivo de los receptores estrogénicos

SERM: modulador selectivo de los receptores estrogénicos

UGT: UDP-glucuronosiltransferasa

INTRODUCCIÓN A LOS CÁNCERES REGULADOS POR HORMONAS

El crecimiento de varios cánceres depende de hormonas o está regulado por hormonas. Los tratamientos que usan antagonistas de los receptores para estrógenos y andrógenos, los inhibidores de la síntesis de hormonas esteroides y los análogos o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH, gonadotropin-releasing hormone) prolongan la supervivencia y retrasan o previenen la recurrencia tumoral de los cánceres mamario y prostático. Estas moléculas interrumpen los controles por retroalimentación normales que regulan la síntesis de hormonas esteroides, inhiben la producción de andrógenos y estrógenos o inhiben la unión de estas hormonas con sus receptores análogos, que son factores de transcripción activados por ligando. Al inhibir la activación y las acciones de los receptores androgénicos y estrogénicos, estos fármacos bloquean o reducen la expresión de genes y redes génicas que al final favorecen el crecimiento y supervivencia de los tumores. Los glucocorticoides se usan por sus propiedades antiproliferativas y linfolíticas en las neoplasias malignas hematológicas y, en otras circunstancias oncológicas, para mitigar las respuestas adversas a otros tratamientos, así como algunos síntomas causados por el cáncer.

La farmacología de los estrógenos y andrógenos se describe con detalle en los ...

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