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PRINCIPIOS DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS
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Hay cuatro mecanismos principales que median la resistencia bacteriana a los fármacos (cuadro 11–1). 1) Las bacterias producen enzimas que inactivan los fármacos. 2) Las bacterias sintetizan objetivos estructurales modificados contra los cuales el fármaco tiene un efecto reducido. 3) Las bacterias reducen la permeabilidad al fármaco de manera que no se consigue una concentración intracelular eficaz del medicamento. 4) Las bacterias exportan medicamentos de manera activa por medio de una “bomba de resistencia a múltiples fármacos”. La bomba multirresistente (MDR, multidrug-resistant) importa protones y, en una reacción de intercambio, exporta una variedad de moléculas extrañas, incluidos ciertos antibióticos, como las tetraciclinas.
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La mayor parte de la resistencia a los medicamentos se debe a un cambio genético en el microorganismo, ya sea una mutación cromosómica o la adquisición de un plásmido o transposón.
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El término resistencia de alto nivel se refiere a la resistencia que no es posible superar a través del aumento de la dosis del antibiótico. Se usa un antibiótico diferente, por lo general de otra clase de medicamentos. Con frecuencia, la resistencia mediada por enzimas como las β lactamasas produce una resistencia de alto nivel, ya que se destruye todo el fármaco. La resistencia de bajo nivel se refiere a la resistencia que se supera si se aumenta la dosis del antibiótico. La resistencia mediada por mutaciones en el gen que codifica el objetivo de un fármaco suele ser de bajo nivel, ya que el objetivo alterado aún puede unirse a parte del fármaco, pero con una fuerza reducida.
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Es mucho más probable que las infecciones que se adquieren en el hospital sean causadas por microorganismos resistentes a los antibióticos que las adquiridas en la comunidad. Esto cobra más certeza con las infecciones hospitalarias causadas por el Staphylococcus aureus y bacilos gramnegativos entéricos como la Escherichia coli y la Pseudomonas aeruginosa. Los gérmenes resistentes a los antibióticos son usuales en el entorno hospitalario porque el uso ...