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El ácido 2,4-diclorofenoxiacético (2,4-D) y sus derivados químicos son herbicidas de uso frecuente. Existe una gran cantidad de formulaciones que contienen diferentes sales 2,4-D (sodio, amina, alquilamina y alcanolamina) y esteres (ácido propanoico, ácido butanoico y otros compuestos alcoxi). El producto agrícola de uso más frecuente, con base en los datos de uso de pesticida de 2017 en California, es la sal dimetilamina de 2,4-D. Los datos actuales de registro en California (junio de 2020) muestran 148 formulaciones para la sal dimetilamina, con concentraciones que varían desde 0.12% (para el producto más diluido de uso doméstico) hasta 46.8% a 96.9% (para las formulaciones agrícolas). Aunque algunas formulaciones concentradas de esteres 2,4-D son polvos que se humedecen, otros contienen solventes de petróleo (identificados en la declaración de “primeros auxilios” en la etiqueta del pesticida); aunque estos solventes se consideran ingredientes “inertes” porque no son pesticidas, pueden causar su propia toxicidad (véase “Tolueno y xileno”, e “Hidrocarburos”).
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El agente naranja era una mezcla de los herbicidas clorofenoxi 2,4-D (ácido diclorofenoxiacético) y 2,4,5-T (ácido triclorofenoxiacético) que también contenía cantidades pequeñas del contaminante muy tóxico TCDD (2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina), derivado del proceso de fabricación de 2,4,5-T.
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I. MECANISMO DE TOXICIDAD
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En las plantas, los compuestos actúan como estimulantes hormonales del crecimiento. El mecanismo de toxicidad no está claro, pero es probable que implique lesión mitocondrial. En animales se encontraron daño a la membrana celular, desacoplamiento de la fosforilación oxidativa y alteración del metabolismo de la acetilcoenzima A; producen daño muscular diseminado y la causa de muerte suele ser la fibrilación ventricular. La toxicidad aumenta mucho con dosis que superan la capacidad del mecanismo renal de transporte aniónico (alrededor de 50 mg/kg). Se ha descrito rabdomiólisis masiva en pacientes humanos, casi siempre en casos que implican ingestión de formulaciones con más de 10% de ingrediente activo.
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En estudios con personas voluntarias se informó que las dosis de 2,4-D de 5 mg/kg no tienen efecto. La dosis tóxica mínima de 2,4-D en humanos es 3–4 g o 40 a 50 mg/kg, y se ha producido la muerte después de la ingestión de 6.5 g en adultos. Menos del 6% de 2,4-D aplicado a la piel se absorbe al organismo, aunque la exposición cutánea puede causar irritación local. El grado de absorción cutánea puede ser menor con formulaciones salinas que con los esteres de 2,4-D.
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III. PRESENTACIÓN CLÍNICA
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Ingestión aguda. Son frecuentes el vómito, dolor abdominal y diarrea. Poco después de la ingestión se observa taquicardia, debilidad muscular y espasmos musculares, que pueden evolucionar a debilidad muscular profunda y estado de coma. Hay informes de rabdomiólisis masiva, acidosis metabólica e hipotensión grave e intratable, lo que causó la muerte antes de 24 h. (Una revisión de 66 casos publicados informó que 33% ...