CAPÍTULO 3-4: ANDEXANET ALFA

INTRODUCCIÓN

1. Farmacología

   1. El andexanet α es una variante recombinante del factor Xa humano. Desde el punto de vista estructural es similar al factor Xa humano, pero no retiene actividad biológica. El andexanet α actúa como señuelo inhibidor uniéndose a los inhibidores del factor Xa (p. ej., rivaroxabán, apixabán), de modo que depende de la dosis. Esto aumenta la disponibilidad del factor Xa endógeno, incrementando la generación de trombina. Asimismo, el andexanet α se une al inhibidor de la vía del factor hístico, inhibidor endógeno del factor Xa.

   2. Farmacocinética: el inicio de acción después de su administración IV es rápido y revierte al máximo la inhibición del factor Xa al final de la administración del bolo. Su semivida sérica es de 15 min y su semivida terminal es de 5–7 h. Su volumen aparente de distribución es de 5 litros (L) (similar a la volemia).

2. Indicaciones

   1. Revierta los efectos anticoagulantes de los inhibidores orales directos de Xa (apixabán, rivaroxabán).

   2. También posee eficacia potencial para revertir los efectos anticoagulantes de las heparinas no fraccionadas, heparinas de bajo peso molecular o del pentasacárido sintético fondaparinux inhibidor de Xa (no es una indicación aprobada por la FDA). Los estudios in vitro demuestran que la generación de trombina es mayor después del tratamiento con andexanet α y los estudios en animales mostraron reversión de la hemorragia después de la administración de andexanet α en ratas tratadas con enoxaparina.

3. Contraindicaciones

   1. Hipersensibilidad al andexanet α o sus componentes.

   2. Precaución cuando existe riesgo elevado de tromboembolias, apoplejía o infarto del miocardio.

4. Efectos adversos

   1. Advertencia del recuadro negro. La administración de andexanet α se ha vinculado con coágulos arteriales y venosos, eventos isquémicos, paro cardiaco y muerte súbita.

   2. Otros efectos adversos son choque cardiogénico, exacerbación de la insuficiencia cardiaca, infecciones urinarias, neumonía, insuficiencia respiratoria aguda y reacciones producidas por la solución.

   3. Durante la administración aumenta la generación de trombina incitada por el factor hístico y persiste cuando menos durante 22 h.

   4. Algunas veces aparece anticoagulación de rebote 2 h después de terminar la solución de andexanet α.

   5. En 6% a 17% de los pacientes se detectan anticuerpos contra andexanet α. No se ha notificado la producción de anticuerpos contra el factor X ni Xa.

   6. Uso en el embarazo: no existen estudios clínicos sobre el uso de andexanet α durante el embarazo, trabajo de parto, parto o lactancia.

5. Interacciones farmacológicas o de laboratorio

   1. No existen interacciones farmacológicas fuera de la reversión de los efectos de los inhibidores del factor Xa.

6. Dosis y vía de administración

   1. Protocolo con dosis bajas: administre 400 mg IV a razón de 30 mg/min, seguida de una solución de 4 mg/min hasta durante 2 h (480 mg). El protocolo con dosis bajas se debe utilizar si:

      1. La última dosis de rivaroxabán fue de 10 mg o menos o la dosis se administró hace más de 8 h.

      2. La última dosis de apixabán fue de 5 mg o menos o bien se administró hace más de 8 h.

   2. Protocolo ...