CAPÍTULO 3-13: AZUL DE METILENO

INTRODUCCIÓN

1. Farmacología

   1. El azul de metileno es un colorante tipo tiazina que aumenta la conversión de methemoglobina (férrica 3+) en hemoglobina (ferrosa 2+). El azul de metileno es reducido por la methemoglobina reductasa y la nicotinamida-adenina-dinucléotido fosfato (NADPH, nicotinamide adenosine dinucleotide phosphate) para formar azul de leucometileno, que a su vez reduce a la methemoglobina a hemoglobina. Se necesita glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD, glucose-6-phospate dehydrogenase) para generar NADPH y, por lo tanto, es esencial para que el azul de metileno funcione como antídoto. Su efecto terapéutico se observa en los primeros 30 min de administrado. El azul de metileno se excreta en bilis y orina, por lo que adquieren color azul o verde.

   2. El azul de metileno es un inhibidor de la guanilato ciclasa y reduce tanto la producción de monofosfato cíclico de guanosina (cGMP, cyclic guanosine monophosphate) como el estímulo del óxido nítrico (NO). La actividad excesiva del NO contribuye al choque vasodilatador resistente que acompaña a la septicemia, cirugía cardiaca, anafilaxis y efectos tóxicos de la metformina o el amlodipino. Se ha utilizado azul de metileno para mejorar la hemodinamia en todos estos contextos.

   3. El azul de metileno es también inhibidor de la MAO-A y se ha vinculado con la precipitación de síndrome serotoninérgico en los pacientes que reciben inhibidores selectivos de la captación de serotonina (SSRI, selective serotonin reuptake inhibitors).

2. Indicaciones

   1. Tratamiento de la methemoglobinemia en pacientes con síntomas o signos de hipoxemia (p. ej., disnea, confusión o precordialgia) o cuando la concentración de methemoglobina es mayor de 20%. Nota: el azul de metileno no es efectivo para la sulhemoglobinemia.

   2. Para revertir y prevenir la encefalopatía por ifosfamida al neutralizar los efectos neurotóxicos de los metabolitos de la ifosfamida.

   3. Tratamiento complementario para mejorar la hemodinamia en los pacientes con choque vasodilatador resistente al tratamiento.

3. Contraindicaciones

   1. Deficiencia de G6PD: el tratamiento con azul de metileno muchas veces precipita hemólisis.

   2. Insuficiencia renal grave.

   3. Hipersensibilidad conocida al azul de metileno.

   4. Deficiencia de methemoglobina reductasa.

   5. Revertir la methemoglobinemia inducida por nitritos en el tratamiento de la intoxicación por cianuro.

   6. Síndrome disneico agudo del adulto en el choque vasodilatador.

4. Efectos adversos

   1. Molestias digestivas, cefalea y mareo.

   2. Las dosis excesivas de azul de metileno (> 7 mg/kg) inducen de manera paradójica la formación de methemoglobinemia al oxidar en forma directa a la hemoglobina. Las dosis mayores de 15 mg/kg se acompañan de hemólisis, sobre todo en neonatos.

   3. A veces tiñe a las secreciones y las mucosas de color azul.

   4. Su administración prolongada provoca en ocasiones anemia pronunciada.

   5. Su extravasación ocasiona necrosis circunscrita de los tejidos.

   6. Uso en el embarazo. Categoría X de la FDA (se han demostrado anomalías fetales cuando se utiliza en la amniocentesis). Esto no impide su administración inmediata y de corto plazo en la paciente con síntomas graves (Introducción).

5. Interacciones farmacológicas o de laboratorio

   1. El síndrome serotoninérgico constituye un riesgo potencial cuando se administra azul de metileno en presencia de otros serotoninérgicos puesto que inhibe a MAO-A.

   2. La ...