CAPÍTULO 3-41: FLUMAZENIL

INTRODUCCIÓN

1. Farmacología. El flumazenil es una imidazobenzodiacepina que inhibe de manera competitiva la actividad del sitio de unión de las benzodiacepinas en los receptores GABA_A y antagoniza los efectos de las benzodiacepinas sobre el SNC. No posee actividad agonista demostrable con las benzodiacepinas ni efectos tóxicos significativos, incluso a dosis elevadas. Tampoco tiene efectos en otros fármacos GABAérgicos (p. ej., barbitúricos), opiáceos ni intoxicación alcohólica. La biodisponibilidad oral del fumazenil es reducida (16%) por su efecto elevado de primer paso y es más efectivo cuando se administra por vía parenteral. Después de su administración IV empieza a neutralizar a las benzodiacepinas en los primeros 1–2 min, alcanzando 80% de la respuesta en 3 min. La neutralización alcanza su punto máximo entre los 6–10 min y dura entre 1–5 h dependiendo de la dosis de flumazenil y el grado de efecto benzodiacepínico previo. El flumazenil se elimina por metabolismo hepático y tiene una semivida terminal de alrededor de 1 h (40–80 min). La disfunción hepática reduce de manera considerable la eliminación normal de flumazenil.

2. Indicaciones

   1. Reversión rápida del coma y la depresión respiratoria inducidos por sobredosis de benzodiacepinas, tanto como ayuda diagnóstica como para evitar la intubación endotraqueal. No se recomienda utilizar flumazenil en forma sistemática a los pacientes con coma de causa desconocida o con una sobredosis por varias sustancias, en especial en pacientes con riesgo elevado (véase Efectos adversos, más adelante). Los pacientes con menor riesgo son aquellos con exposición yatrógena conocida, ingestión en niños y pacientes con una respuesta paradójica (que se caracteriza por agitación o excitación y movimientos excesivos o inquietud) a una dosis terapéutica de una benzodiacepina cuando se desea revertir el efecto.

   2. Neutralice después de una cirugía o procedimiento la sedación benzodiacepínica.

   3. El flumazenil también revierte el estado de depresión del SNC ocasionada por algunos sedantes no benzodiacepínicos e hipnóticos (p. ej., zolpidem, zaleplon y eszoplicona).

   4. En los pacientes con encefalopatía hepática, el flumazenil suele tener un efecto transitorio significativo, pero no repercute en la recuperación ni supervivencia.

3. Contraindicaciones

   1. Hipersensibilidad conocida al flumazenil o benzodiacepinas.

   2. Sospecha de sobredosis concomitante por antidepresivos tricíclicos u otras sustancias que causan convulsiones.

   3. Uso de benzodiacepinas para corregir una situación que amenaza la vida (p. ej., estado epiléptico o hipertensión intracraneal).

4. Efectos adversos

   1. Ansiedad, agitación, cefalea, mareo, náusea, vómito, temblor y rubor facial transitorio.

   2. Advertencia del recuadro negro. La neutralización rápida del efecto benzodiacepínico en pacientes con gran tolerancia, como aquellos con adicción o uso crónico de benzodiacepinas, en especial si tienen antecedente de convulsiones, muchas veces provoca un estado de abstinencia aguda, que comprende hiperexcitación, taquicardia y convulsiones.

   3. Advertencia del recuadro negro. En los pacientes con sobredosis grave por antidepresivos tricíclicos u otras sustancias que causan convulsiones, muchas veces oculta las convulsiones puesto que se pierde el efecto protector de las benzodiacepinas.

   4. El flumazenil ha precipitado arritmias en pacientes con sobredosis mixta por benzodiacepinas e hidrato de cloral.

   5. Otros riesgos son resedación y aspiración.

   6. Uso en el embarazo. Categoría C ...