CAPÍTULO 3-44: GLUCARPIDASA

INTRODUCCIÓN

1. Farmacología. La glucarpidasa (carboxipeptidasa G₂, CPDG₂) es una carboxipeptidasa G₂ recombinante que hidroliza con rapidez el residuo carboxilo terminal del glutamato para formar folato y análogos del folato como metotrexato. El metotrexato se desactiva generando los metabolitos no tóxicos ácido 4-desoxi-4-diamino-N­-^10_metilpteroico (DAMPA) y ácido glutámico, con lo que disminuye ≥ 97% la concentración de metotrexato en 15 min, sin importar la eliminación renal. Gracias a su gran tamaño molecular se distribuye sobre todo en el espacio intravascular y no atraviesa la barrera hematoencefálica ni las membranas celulares y tampoco desactiva al metotrexato que se encuentra en la luz intestinal. Su semivida varía de 5.6–8.2 h (hipofunción renal).

2. Indicaciones

   1. La glucarpidasa está indicada como tratamiento complementario de la concentración plasmática tóxica de metotrexato (véase metotrexato) en pacientes con eliminación retardada de metotrexato por hipofunción renal. Se debe utilizar combinado con rescate de leucovorin (con dosis escalonadas; véase el punto V.B, más adelante) y cuidados paliativos (incluidos hidratación IV y alcalinización urinaria).

   2. Una aplicación fuera de ficha técnica es la administración intratecal para la sobredosis accidental intratecal por metotrexato.

3. Contraindicaciones. El fabricante no menciona ninguna.

4. Efectos adversos

   1. Inmunológicos: la formación de anticuerpos (21%) tiene importancia clínica incierta, pero quizá repercute en la eficacia de las dosis repetidas (véase, Dosis y vía de administración, más adelante)

   2. Alérgicos: se han publicado reacciones alérgicas graves en los estudios de monitorización farmacológica. Por lo general, aparecen reacciones menos graves que comprenden sensación urente, rubor, náusea, vómito, cefalea e hipotensión.

   3. Uso en el embarazo. Categoría C de la FDA (cuadro III–1). No existen estudios comparativos adecuados durante el embarazo en animales ni seres humanos con este fármaco.

5. Interacciones farmacológicas o de laboratorio

   1. El producto inactivo de la hidrólisis del metotrexato, DAMPA, interfiere con los inmunoanálisis del metotrexato, lo que tiene como resultado una exageración de la concentración del metotrexato en las muestras obtenidas en las primeras 48 h después de la administración de glucarpidasa. Los análisis cromatográficos de metotrexato son precisos durante este intervalo.

   2. La leucovorina también es sustrato para la glucarpidasa y el fabricante recomienda evitar la administración de leucovorin en un lapso de 2 h antes o después de glucarpidasa.

6. Dosis y vía de administración (adultos y niños)

   1. Concentración tóxica de metotrexato. Administre 50 unidades/kg en bolo IV a lo largo de 5 min. Reconstituya el polvo para la inyección agregando 1 mL de cloruro de sodio estéril al 0.9%. Entre 24–48 h después se puede contemplar la posibilidad de administrar una segunda dosis cuando existe evidencia de que la concentración tóxica de metotrexato persiste. Sin embargo, no se ha demostrado que una segunda dosis ofrezca beneficios.

   2. Sobredosis intratecal aguda. Administre 2 000 unidades, reconstituya con cloruro de sodio estéril al 0.9%, lo más pronto posible después de la sobredosis de metotrexato, a lo largo de 5 min por medio de una ventriculostomía, vía lumbar o reservorio Ommaya.