CAPÍTULO 3-47: IDARUCIZUMAB

INTRODUCCIÓN

1. Farmacología

   1. El idarucizumab es un fragmenento de anticuerpo monoclonal humanizado específico contra el inhibidor oral directo de la trombina, dabigatrán. Se fija al sitio de unión de la trombina en el dabigatrán con una afinidad 350 veces mayor que la trombina y además fija metabolitos acilglucurónido del dabigatrán.

   2. Farmacocinética: neutraliza por completo el efecto del dabigatrán en un lapso de 1 min después de la administración IV de un bolo con duración de 12–24 h. Se elimina por excreción urinaria (32%) y catabolismo de proteínas, sobre todo en el riñón. Los pacientes con insuficiencia renal eliminan menos idarucizumab con mayor área bajo la curva (AUC, area under the curve) hasta de 146% en los pacientes con eliminación de creatinina menor de 30 mL/min.

2. Indicaciones

   1. Neutralización de los efectos anticoagulantes del inhibidor directo de la trombina, dabigatrán.

3. Contraindicaciones

   1. Anafilaxis al idarucizumab o sus componentes.

   2. Precaución en los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructuosa por la presencia del excipiente sorbitol.

4. Efectos adversos

   1. En los pacientes que reciben dabigatrán por tromboembolias, la neutralización del mismo expondrá a los pacientes a riesgo trombótico por su enfermedad de fondo.

   2. A veces provoca anticoagulación de rebote entre 12–24 h después de recibir idarucizumab.

   3. Reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilactoides y anafilácticas.

   4. En pacientes con intolerancia hereditaria a la fructuosa, la administración parenteral de sorbitol (excipiente) provoca a veces reacciones adversas graves, a veces mortales. Las reacciones que se han notificado son hipoglucemia, hipofosfatemia, acidosis metabólica, elevación del ácido úrico e insuficiencia hepática aguda.

   5. Se han encontrado anticuerpos anti-idarucizumab en 2%–4% de los casos; se desconoce su importancia clínica.

   6. Uso en el embarazo: no existen datos de estudios clínicos sobre el uso de idarucizumab en el embarazo, trabajo de parto, parto o lactancia.

5. Interacciones farmacológicas o de laboratorio

   1. No se conocen interacciones farmacológicas fuera de que neutraliza los efectos del dabigatrán.

6. Dosis y vía de administración

   1. El idarucizumab se administra a dosis total de 5 g (dos frascos de 2.5 g). Cada frasco se administra a lo largo de 5–10 min y el segundo se aplica no más de 15 min después de que termina el primero.