CAPÍTULO 3-52: LEUCOVORINA CÁLCICA

INTRODUCCIÓN

1. Farmacología. La leucovorina (ácido folínico o factor citrovorum) es una forma funcional desde el punto de vista metabólico del ácido fólico. A diferencia del ácido fólico, la leucovorina no necesita la reducción a cargo de la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, participa directo en las reacciones de transferencia de un carbono necesarias para la biosíntesis de purina y la producción celular de DNA y RNA. En modelos animales de intoxicación por metanol, la restitución de la leucovorina y el ácido fólico deficientes reduce la morbimortalidad puesto que estas sustancias catalizan la oxidación del metabolito altamente tóxico, ácido fórmico, hasta formar productos no nocivos. Sin embargo, no existe evidencia de que su administración en ausencia de una deficiencia sea efectiva.

2. Indicaciones

   1. Antagonistas del ácido fólico (p. ej., metotrexato, trimetoprim y pirimetamina). Nota: el tratamiento con leucovorina es esencial puesto que estas células son incapaces de utilizar el ácido fólico por la inhibición de la dihidrofolato reductasa.

   2. Intoxicación por metanol. La leucovorina es el ácido fólico preferido para mejorar la degradación del ácido fórmico; cuando no hay leucovorina, se debe utilizar ácido fólico.

3. Contraindicaciones. No existen contraindicaciones conocidas.

4. Efectos adversos

   1. Se han publicado algunas reacciones alérgicas como resultado de la sensibilización previa.

   2. Uso en el embarazo. Categoría C de la FDA (indeterminada). No se sabe si puede haber daño fetal cuando se administra durante el embarazo. Esto no impide su uso de inmediato y durante corto tiempo en la paciente con síntomas graves.

5. Interacciones farmacológicas o de laboratorio. La leucovorina elude el efecto antifolato del metotrexato. Reduce la concentración sérica de fenobarbital, difenilhidantoinato y primidona, por lo que existe la posibilidad de convulsiones.

6. Dosis y vía de administración

   1. Intoxicación por metotrexato. Nota: su eficacia depende de que se administre en forma oportuna. La leucovorina se debe administrar, si es posible, en la siguiente hora después de la intoxicación, sin esperar a obtener la concentración de metotrexato antes de instituir el tratamiento. Este fármaco se debe administrar por vía IV. Debido a su contenido de calcio, la velocidad máxima de infusión IV es de 160 mg/min. No se conocen ni la dosis óptima ni su duración.

      1. Concentración desconocida de metotrexato. Administre por vía IV a una dosis igual o mayor a la dosis de metotrexato. Las dosis de leucovorina varían de 10–25 mg/m² cada 6 h, pero se han utilizado dosis de hasta 1 000 mg/m². La mayoría de los casos graves se trata con 100 mg/m² (o cerca de 150 mg en un adulto de tamaño promedio) IV a lo largo de 15–30 min, seguido de 10 mg/m² (o cerca de 15 mg) IV cada 6 h por lo menos durante tres días o hasta que la concentración sérica de metotrexato desciende por debajo de 0.01 µmol/L o es indetectable.

      2. Concentración elevada de metotrexato o concentración de creatinina sérica elevada

         1. Cuando la creatinina sérica en 24 h aumenta 50% en las primeras 24 h después de administrar ...