CAPÍTULO 3-70: PROPOFOL

INTRODUCCIÓN

1. Farmacología

   1. El propofol (2,6-diisopropilfenol) es un alquilfenol con propiedades sedantes-hipnóticas-anestésicas. A temperatura ambiente se encuentra en forma de aceite. Es muy liposoluble y se administra en forma de emulsión. También es un fármaco antioxidante, anticonvulsivo y antinflamatorio, que reduce la presión intracraneal y tiene propiedades broncodilatadoras. El sitio de acción propuesto del propofol es el receptor de GABA(A), donde activa el conducto de cloro. También puede ejercer cierta acción sobre los sitios de glutamato y glicina de los receptores. El propofol se considera un antagonista del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA, N-methyl-D-aspartate). También inhibe las enzimas citocromo P-450.

   2. La inyección IV de una dosis terapéutica de propofol para sedación induce una respuesta inicial en 10–50 s.

   3. Se une mucho a proteínas (97%–99%), con un volumen de distribución de casi 60 L/kg después de una infusión continua de 10 días. El propofol tiene una elevada tasa de eliminación, de 1.6–3.4 L/min en adultos de 70 kg. Este ritmo excede el flujo sanguíneo hepático y sugiere que ocurre metabolismo extrahepático.

   4. El propofol se metaboliza con rapidez en el hígado mediante conjugación con intermediarios de glucurónido y sulfato, que son hidrosolubles e inactivos. Esto ocurre en primera instancia a través de oxidación por la enzima 2B6 (perteneciente a la familia citocromo P-450 [CYP]). Las isoformas 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, y 1A2 de la familia citocromo P-450 también están involucradas en el metabolismo del propofol, aunque en menor medida. La circulación enterohepática es mínima y menos de 1% se excreta sin cambios.

2. Indicaciones

   1. Inducción y mantenimiento de anestesia general en adultos y niños de tres años o mayores. Puede usarse para mantenimiento en niños de dos meses o más.

   2. Sedación monitorizada en adultos durante procedimientos.

   3. Sedación monitorizada en pacientes adultos intubados, ventilados mecánicamente.

   4. El propofol también se ha usado como fármaco anestésico adjunto en el manejo de síndromes de abstinencia refractarios vinculados con alcohol u otras sustancias sedantes-hipnóticas (p. ej., GHB y barbitúricos) y en el tratamiento de estado epiléptico (estas no son indicaciones aprobadas por la FDA).

3. Contraindicaciones

   1. Hipersensibilidad al propofol o a cualquiera de sus componentes. Está contraindicado en pacientes con alergia a los huevos o a la soja y a sus productos (en estos casos, use un anestésico alternativo o pruebe una dosis pequeña de propofol antes de la administración de la dosis completa). El etiquetado del producto manufacturado en Europa (Fresenius Propoven 1%) incluye hipersensibilidad a los cacahuates como contraindicación, por preocupaciones con respecto al potencial de desarrollar reactividad cruzada con los aceites de cacahuate y de soja.

   2. Las formulaciones varían y pueden contener alcohol bencílico, benzoato de sodio, edetato disódico o metabisulfito de sodio. Consulte el etiquetado individual del producto para más información específica sobre el excipiente.

4. Efectos adversos

   1. Es posible que se presenten dolor, ardor o ambos, en el sitio de la inyección. Use venas grandes o administre antes lidocaína.

   2. Pueden ocurrir anafilaxis, apnea, hipotensión arterial, bradicardia, taquiarritmias supraventriculares, trastornos de la conducción, tos, broncoespasmo, ...