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OBJETIVOS
Después de estudiar este capítulo, el lector debería:
Contrastar las funciones de los ácidos nucleicos de la dieta y de la biosíntesis de novo en la producción de purinas y pirimidinas destinadas a la biosíntesis de polinucleótidos.
Explicar por qué los fármacos antifolatos y los análogos del aminoácido glutamina inhiben la biosíntesis de purinas.
Resumir la secuencia de reacciones que convierten el monofosfato de inosina (IMP), primero en AMP y GMP, y luego en sus correspondientes trifosfatos de nucleósidos.
Describir la formación de desoxirribonucleótidos (dNTP) a partir de ribonucleótidos.
Indicar la función reguladora del pirofosfato de fosforribosilo (PRPP) en la biosíntesis de la purina hepática y la reacción específica de la biosíntesis de purina hepática que el AMP y el GMP inhiben por retroalimentación.
Exponer la relevancia del control coordinado de la biosíntesis de nucleótidos de purina y pirimidina.
Determinar cuáles son las reacciones analizadas que inhiben los medicamentos contra el cáncer.
Escribir la estructura del producto final del catabolismo de las purinas. Comentar su solubilidad y señalar su papel en la gota, el síndrome de Lesch-Nyhan y la enfermedad de von Gierke.
Identificar reacciones cuyo deterioro conduce a signos y síntomas patológicos modificados.
Especificar por qué hay pocos trastornos de importancia clínica del catabolismo de las pirimidinas.
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IMPORTANCIA BIOMÉDICA
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A pesar de una dieta que puede ser rica en nucleoproteínas, las purinas y pirimidinas dietarias no se incorporan de manera directa a los ácidos nucleicos tisulares. Los humanos sintetizan los ácidos nucleicos y sus derivados trifosfato de adenosina (ATP, adenosine triphosphate), NAD+, coenzima A, etcétera, a partir de intermediarios anfibólicos. Sin embargo, los análogos de purina o pirimidina inyectados, incluidos los posibles fármacos contra el cáncer, pueden incorporarse al DNA (deoxyribonucleic acid). La biosíntesis de trifosfatos de ribonucleótidos (NTP, ribonucleotide triphosphates) y de trifosfatos de desoxirrribonucleótidos (dNTP, deoxyribonucleotide triphosphate) de purina y pirimidina es un proceso que se regula con precisión. Los mecanismos de retroalimentación coordinados aseguran su producción en cantidades apropiadas y en momentos que coinciden con la demanda fisiológica variable (p. ej., división celular). Las enfermedades humanas que involucran anomalías en el metabolismo de las purinas incluyen gota, síndrome de Lesch-Nyhan, deficiencia de adenosina desaminasa y deficiencia de la nucleósido de purina fosforilasa. Las enfermedades de la biosíntesis de pirimidinas son más raras, pero incluyen las acidurias oróticas. A diferencia de la baja solubilidad del ácido úrico formado por el catabolismo de las purinas, los productos finales de éste (dióxido de carbono, amoniaco, β alanina y γ aminoisobutirato) son muy solubles en agua. Un trastorno genético del catabolismo de las pirimidinas, la aciduria β hidroxibutírica, se debe a la deficiencia total o parcial de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa. Este trastorno del catabolismo de la pirimidina, también conocido como uraciluriatiminuria combinada, es de igual modo un trastorno de la biosíntesis de β aminoácidos, ya que se altera la formación de β alanina ...