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CASO DE ESTUDIO
Un médico sano de 45 años que asistía a una reunión en un hotel de vacaciones sufrió mareos, enrojecimiento de la piel sobre la cabeza y el tórax, y taquicardia mientras cenaba en el restaurante. Poco tiempo después, otro médico de la mesa presentó signos y síntomas similares con marcada hipotensión ortostática. El menú incluía una ensalada verde, pescado salteado con arroz y pastel de manzana. ¿Cuál es el diagnóstico probable? ¿Cómo debe tratarse a estos pacientes?
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Muchos tejidos contienen sustancias que, cuando se liberan mediante diversos estímulos, causan efectos fisiológicos como enrojecimiento de la piel, dolor o picazón y broncoespasmo. Algunas de estas sustancias también están presentes en el tejido nervioso y tienen múltiples funciones. La histamina y la serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT, 5-hydroxytryptamine) son aminas biológicamente activas que funcionan como neurotransmisores y también se encuentran en tejidos no neurales, tienen efectos fisiológicos y patológicos complejos a través de múltiples subtipos de receptores y, a menudo, se liberan localmente. Junto con los péptidos endógenos (véase F. Alteración farmacológica de la liberación de la renina, en el capítulo 17), las prostaglandinas y los leucotrienos (véase Farmacología básica de los eicosanoides, en el capítulo 18) y las citocinas (véase Citocinas, en el capítulo 55), constituyen el grupo de fármacos autacoides.
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Debido a sus efectos periféricos amplios y en gran medida indeseables, ni la histamina ni la serotonina tienen ninguna aplicación clínica en el tratamiento de la enfermedad. Sin embargo, los compuestos que activan de forma selectiva ciertos subtipos de receptores o antagonizan de forma selectiva las acciones de estas aminas, tienen un considerable valor clínico. Este capítulo enfatiza la farmacología básica de la histamina y serotonina, y la farmacología clínica de los fármacos agonistas análogos y antagonistas más selectivos. La obesidad, una condición poco conocida, parece implicar muchos receptores, incluidos algunos receptores de la histamina y la serotonina; se le considera en una sección especial después de la discusión de la serotonina y sus antagonistas. Los alcaloides del cornezuelo de centeno (ergot), compuestos con actividad agonista parcial de la serotonina y varios otros receptores, se analizan al final del capítulo.
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La histamina se sintetizó en 1907 y más tarde se aisló de tejidos de mamíferos. Las primeras hipótesis sobre las posibles funciones fisiológicas de la histamina tisular se basaron en las similitudes entre los efectos de la histamina administrada por vía intravenosa y los síntomas del choque anafiláctico y la lesión tisular. Se observa una variación marcada en las diferentes especies, pero en los humanos la histamina es un mediador importante de las reacciones alérgicas (como la urticaria) e inflamatorias inmediatas, aunque sólo desempeña un papel moderado en la anafilaxia. La histamina tiene un rol importante en la secreción de ácido gástrico (véase Antagonistas de los receptores H2, ...