++
CASO DE ESTUDIO
Un hombre de 55 años se presenta con aumento de fatiga, pérdida de peso de 15 libras y anemia microcítica. La colonoscopia identifica una masa en el colon ascendente, y las muestras de biopsia revelan cáncer colorrectal (CRC, colorectal cancer) bien diferenciado. Se somete a una resección quirúrgica y se encuentra que tiene un CRC en estadio III de alto riesgo con cinco ganglios linfáticos positivos. Después de la cirugía, se siente completamente bien sin síntomas. Debe señalarse que él no tiene otras enfermedades. ¿Cuál es el pronóstico general de este paciente? De acuerdo con su pronóstico, ¿cuáles son los posibles beneficios de la quimioterapia adyuvante? El paciente recibe una combinación de 5-fluorouracilo (5-FU, 5-fluorouracil), leucovorina y oxaliplatino (FOLFOX) como terapia adyuvante. Una semana después de recibir el primer ciclo de terapia experimenta toxicidad significativa en forma de mielosupresión, diarrea y alteración del estado mental. ¿Cuál es la explicación más probable para este aumento de la toxicidad? ¿Hay alguna función para las pruebas genéticas para determinar la etiología del aumento de la toxicidad?
++
En Estados Unidos se pronosticaba que en 2022 se diagnosticarían alrededor de 1.9 millones de casos nuevos de cáncer, y se esperaba que cerca de 609 000 individuos morirían por esta enfermedad. El cáncer es la segunda causa más común de muerte en Estados Unidos; explica 1 de cada 4 decesos. Es una enfermedad caracterizada por un defecto en los mecanismos de control normales que gobiernan la supervivencia, proliferación y diferenciación celular. Las células que se han sometido a una transformación neoplásica por lo general expresan antígenos de la superficie celular que pueden ser de tipo fetal normal y mostrar otros signos de aparente inmadurez. Muestran anomalías cromosómicas cualitativas o cuantitativas que incluyen diversas translocaciones, fusiones y la aparición de secuencias de genes amplificados. Está bien establecido que una pequeña subpoblación de células, denominadas células madre tumorales, residen dentro de una masa tumoral. Mantienen la capacidad de experimentar ciclos repetidos de proliferación, así como de migrar a sitios distantes en el cuerpo para colonizar varios órganos en el proceso llamado metástasis. Tales células madre tumorales tienen capacidad clonogénica (formación de colonias) y se caracterizan por anomalías cromosómicas que reflejan su inestabilidad genética, lo que conduce a la selección progresiva de subclones que sobreviven más fácilmente en el entorno multicelular del huésped. Esta inestabilidad genética proporciona a las células neoplásicas la capacidad de volverse resistentes a la radioterapia y a tratamientos sistémicos, incluida la quimioterapia citotóxica, la terapia dirigida y la inmunoterapia. Los procesos invasivos y metastásicos, así como una serie de anomalías metabólicas asociadas con el cáncer, provocan síntomas relacionados con el tumor y la muerte del paciente, a menos que la neoplasia se pueda erradicar con tratamiento.
++