CAPÍTULO 3: Farmacocinética y farmacodinámica: dosificación racional y evolución en el tiempo de la acción del fármaco

CASO DE ESTUDIO

INTRODUCCIÓN

El objetivo de la terapéutica es lograr el efecto beneficioso deseado con efectos adversos mínimos. Cuando se ha seleccionado un fármaco para un paciente, el clínico debe determinar la dosis que más se acerque a este objetivo. Un enfoque racional para este objetivo combina los principios de la farmacocinética con la farmacodinámica para aclarar la relación dosis-efecto (figura 3–1). La farmacodinámica rige la parte de la relación correspondiente a la concentración-efecto, mientras que la farmacocinética aborda la parte de dosis-concentración (Holford & Sheiner, 1981). Los conceptos farmacodinámicos de respuesta y sensibilidad máximas determinan la magnitud del efecto de una concentración particular (véase Curvas de concentración-efecto y la unión del receptor al agonista, en el capítulo 2; C₅₀ también se conoce como EC₅₀). Los procesos farmacocinéticos de entrada, distribución y eliminación determinan qué tan rápido y durante cuánto tiempo el órgano blanco quedará expuesto al fármaco.

La figura 3–1 ilustra una hipótesis fundamental de la farmacología, a saber, que hay una relación entre un efecto beneficioso o tóxico de un fármaco y la concentración de éste. Esta hipótesis se ha documentado para muchos fármacos, como lo indica la columnas de concentración blanco (la concentración que refleja un equilibrio entre los efectos beneficiosos y adversos) en el cuadro 3–1. La aparente carencia de dicha relación para algunos fármacos no debilita la hipótesis básica, pero apunta a la necesidad de considerar la evolución temporal de la concentración en el sitio real del efecto farmacológico (véase más adelante).