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CASO DE ESTUDIO
Una mujer de 40 años se presenta en el servicio de urgencias de su hospital local con cierto grado de desorientación; se queja de dolor en medio del pecho, dolor abdominal, temblores y vómito durante dos días. Ella admite haber tomado un “puñado” de Lorcet (hidrocodona/acetaminofeno, una combinación analgésica opiácea/no opiácea), Soma (carisoprodol, un relajante muscular de acción central) y Cymbalta (duloxetina HCl, un agente antidepresivo/antifibromialgia) dos días antes. En el examen físico, la esclerótica de sus ojos muestra una mancha amarilla. Los análisis sanguíneos, practicados a menos de 1 hora de su ingreso, revelan una función hepática anómala, como lo indican los siguientes índices incrementados: fosfatasa alcalina 302 (41–133), alanina aminotransferasa (ALT, alanine amino-transferase) 351 (7–56), aspartato aminotransferasa (AST, aspartate aminotransferase) 1045 (0–35), bilirrubina 3.33 mg/dL (0.1–1.2), y tiempo de protrombina de 19.8 segundos (11–15). Además, el bicarbonato en plasma se reduce, y la paciente tiene ~45% de reducción del valor normal de la tasa de filtración glomerular a su edad, creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre elevados, glucosa en sangre notablemente reducida de 35 mg/dL y concentración de acetaminofeno en plasma de 75 mcg/mL (10–20). Su concentración sérica es significativamente positiva para el virus de la hepatitis C (HCV, hepatitis C virus). Teniendo en cuenta estos datos, ¿cómo procedería con el tratamiento de este caso? (Entre paréntesis se presentan los valores normales).
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Cada día, los humanos están expuestos a una amplia variedad de compuestos extraños llamados xenobióticos, sustancias que se absorben en los pulmones o la piel o, con mayor frecuencia, son ingeridas de manera involuntaria ―como aquellos compuestos presentes en alimentos y bebidas― o deliberada, como fármacos con fines terapéuticos o “recreativos”. La exposición a xenobióticos ambientales puede ser inadvertida y accidental o, cuando están presentes como componentes del aire, el agua y los alimentos, inevitables. Algunos xenobióticos son inocuos, pero muchos provocan respuestas biológicas. Tales respuestas dependen a menudo de la conversión de la sustancia absorbida en un metabolito activo. La siguiente presentación es aplicable a los xenobióticos en general (incluidos los medicamentos) y, en cierta medida, a los compuestos endógenos.
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¿POR QUÉ ES NECESARIA LA BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS?
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Se cree que los sistemas de biotransformación de fármacos en mamíferos han evolucionado a partir de la necesidad de desintoxicar y eliminar los bioproductos y toxinas de plantas y bacterias, que luego se extendieron a los fármacos y otros xenobióticos ambientales. La excreción renal desempeña una función esencial en la terminación de la actividad biológica de algunos fármacos, en particular aquellos que tienen volúmenes moleculares pequeños o poseen características polares, tales como los grupos funcionales completamente ionizados a pH fisiológico. Sin embargo, muchos fármacos no poseen dichas propiedades fisicoquímicas. Las moléculas orgánicas farmacológicamente activas tienden a ser lipófilas y permanecen unidas o sólo parcialmente ionizadas a pH fisiológico; éstas son fácilmente ...