13.10: Genética

• – Gen FMR1 (repeticiones CGG→ ↑ metilación de FMR → ↓ expresión génica)

• – Cara larga, frente abultada, orejas grandes, macrorquidia

• – Discapacidad intelectual moderada

• – Anormalidades conductuales (trastorno por déficit de atención con hiperactividad [ADHD], movimientos estereotipados)

• – Muchas niñas son asintomáticas o padecen discapacidad intelectual leve

Dx: clínico + pruebas genéticas

Tratamiento: multidisciplinario de los problemas conductuales y cognitivos

• – Xerodermia pigmentosa en mujeres con el gen MECP

• – Desarrollo inicial normal seguido de pérdida progresiva del lenguaje y habilidades motoras a partir del primer o el segundo año

• – Movimientos estereotipados de manos, convulsiones, autismo

Dx: clínico + pruebas genéticas

Tratamiento: cuidados paliativos multidisciplinarios

• – Deficiencia de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT) (metabolismo deficiente de las purinas)

• – Comienza a los 6 meses con hipotonía y retraso del desarrollo

• – Más adelante: discapacidad intelectual, coreoatetosis, espasticidad, automutilación compulsiva, otras anormalidades conductuales

• – Depósitos de ácido úrico (artritis gotosa, tofos, nefrolitiasis)

• – Cristales de ácido úrico “arenosos” en el pañal

• – Dx: clínico + pruebas genéticas

Tratamiento: alopurinol

• – Defectos autosómicos recesivos o autosómicos dominantes en la síntesis de colágena

• – Dependiendo del subtipo, combinación de piel hiperextensible, hipermovilidad articular, luxaciones articulares, escoliosis, mala cicatrización de las heridas, formación fácil de equimosis, disección/dilatación vascular

• – Tipos I/II (clásico, síntomas musculoesqueléticos/cutáneos)

• – Tipo III (sobre todo síntomas musculoesqueléticos)

• – Tipo IV (riesgo elevado de padecer problemas vasculares, musculoesquelético normal)

Dx: clínico + pruebas genéticas

Tratamiento: medidas paliativas/vigilar complicaciones

• – Defecto autosómico dominante de la fibrilina-1

• – Cardiovasculares: disección/aneurisma aórtico, prolapso valvular mitral

• – Cristalino ectópico

• – Musculoesqueléticos: hipermovilidad articular, aracnodactilia, brazos y piernas largos, deformidad pectoral, xifosis/escoliosis

• – Pulmonares: bulas pulmonares/neumotórax espontáneo

Dx: clínico + pruebas genéticas

Tratamiento:

• – Dilatación aórtica: vigilar con ecocardiografía transtorácica, agregar β bloqueadores/antagonistas de los receptores de angiotensina, cirugía cuando el crecimiento es excesivo

• – Defecto ligado al cromosoma X de ATP7A que provoca deficiencia grave de cobre

• – Cabello rizado y frágil, retraso del crecimiento, hipotonía, epilepsia, neurodegeneración progresiva

• – Defecto autosómico dominante en el gen COLIA

• – Anormalidades óseas: varían desde leves (osteoporosis precoz/osteopenia) hasta graves (fracturas atraumáticas)

• – Otras características: escleróticas azules^A (fig. 13–5), talla baja, escoliosis, sordera, dientes opalescentes, formación fácil de equimosis

• – Subtipos múltiples: tipo I (leve), tipo II (grave/muerte fetal), tipos III-VI (síntomas moderados)

Dx: clínico + pruebas genéticas

Tratamiento:

• – Atención multidisciplinaria

• – Vigilar en busca de complicaciones

• – Bifosfonatos

• – Anomalía autosómica recesiva en la reparación de los dímeros de pirimidina después de la exposición a la luz ultravioleta

• – Riesgo de cáncer cutáneo (carcinoma espinocelular, carcinoma de células basales ...