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PUNTOS CLAVE
La variabilidad de los fenotipos clínicos se debe a diferencias en la secuencia del DNA (genómica), la transcripción del RNA (transcriptómica) y la traducción y estructura de las proteínas (regulación postranscripcional y modificación postraduccional).
Se calcula que solo 2% del DNA total incluye el código de los aproximadamente 20 000 genes codificadores de proteínas del genoma humano.
Los exones son las regiones del DNA que se transcriben a mRNA y luego se traducen a la estructura de aminoácidos de las proteínas.
Las proteínas histonas desempeñan una función esencial en la regulación funcional del genoma.
El tipo más común de variaciones en la secuencia del DNA son las sustituciones de una sola base denominadas polimorfismos de un solo nucleótido (SNP, single nucleotide polymorphisms).
Los SNP relevantes para la cirugía de cuidados intensivos se encuentran en las regiones promotoras de los genes del receptor similar a Toll-1 y del factor de necrosis tumoral-α, ambos asociados con aumento de la mortalidad luego de traumatismos y septicemia.
Los microRNA son fragmentos cortos de RNA monocatenario que regulan a la baja la expresión génica cuando se unen al RNA mensajero.
La insuficiencia multiorgánica precoz inducida por el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica después de una lesión está relacionada con una “tormenta genómica” a nivel de la transcripción de genes de leucocitos circulantes y se produce simultáneamente con una respuesta antiinflamatoria e inmunodepresora compensatoria.
La enfermedad crítica crónica se caracteriza por una fisiopatología subyacente de inflamación persistente, inmunodepresión y catabolismo.
Se ha demostrado que una puntuación transcriptómica de 63 genes en las 24 h posteriores a la lesión se asocia con resultados adversos posteriores, como insuficiencia multiorgánica, duración de la ventilación mecánica, de la estancia hospitalaria y con las tasas de infección.
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Tal vez más que en cualquier otra enfermedad quirúrgica, los resultados después de una lesión traumática han mejorado gracias a la estandarización de la atención basada en la evidencia.1 No obstante, a pesar de una atención aparentemente optimizada, siguen produciéndose resultados inesperados y complicados en pacientes quirúrgicos en estado crítico. La pregunta entonces es: ¿Por qué pacientes con lesiones o enfermedades agudas de gravedad similar, a pesar de recibir un tratamiento comparable y adecuado, siguen a menudo trayectorias clínicas diferentes? Aunque un paciente se recupera sin problemas de un choque hemorrágico luego de una colisión automovilística, otro sigue un curso prolongado en la unidad de cuidados intensivos complicado por infecciones nosocomiales e insuficiencia orgánica persistente. Del mismo modo, a pesar de nuestro conocimiento de la biología de la coagulación y de la aplicación generalizada de estrategias farmacológicas profilácticas, siguen produciéndose trombos venosos y émbolos pulmonares, a menudo con consecuencias letales.
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Numerosos factores clínicos, ambientales y genéticos contribuyen a la variabilidad de la respuesta inflamatoria innata, las tasas variables de metabolismo de los fármacos y el riesgo de enfermedad tromboembólica venosa. La finalización del Proyecto Genoma Humano y los ...