CAPÍTULO 20: La vía de la pentosa fosfato y otras vías del metabolismo de hexosas

La vía de la pentosa fosfato es una ruta alternativa para el metabolismo de la glucosa. No conduce a la formación de ATP, sino a dos funciones importantes: 1) la formación de NADPH para la síntesis de ácidos grasos (capítulo 23) y esteroides (capítulo 26), y el mantenimiento del glutatión para la actividad antioxidante, y 2) la síntesis de ribosa para la formación de nucleótidos y ácidos nucleicos (capítulo 32). La glucosa, fructosa y galactosa son las principales hexosas que se absorbieron en el tubo digestivo, derivadas del almidón, la sacarosa y lactosa de la dieta, respectivamente. La fructosa y la galactosa pueden ser convertidas en glucosa, principalmente en el hígado.

La deficiencia genética de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, la primera enzima de la vía de la pentosa fosfato, es una causa importante de lisis aguda de eritrocitos, lo que resulta en anemia hemolítica. El ácido glucurónico se sintetiza a partir de la glucosa mediante la vía del ácido urónico, de importancia cuantitativa menor, pero indispensable para la conjugación y excreción de metabolitos y sustancias químicas externas (xenobióticos, capítulo 47) como glucurónidos. Una deficiencia en la vía conduce a la condición de pentosuria esencial. La carencia de una enzima de la vía (gulonolactona oxidasa) en primates y en algunos otros animales explica por qué el ácido ascórbico (vitamina C, capítulo 44) es un requerimiento de la dieta para humanos, pero no para los otros mamíferos. Las deficiencias de las enzimas del metabolismo de la fructosa y galactosa conducen a enfermedades metabólicas como fructosuria esencial, intolerancia hereditaria a la fructosa y galactosemia.

La vía de la pentosa fosfato (vía alterna de las hexosas monofosfato; figura 20-1) es una vía más compleja que la glucólisis (capítulo 17). Tres moléculas de glucosa 6-fosfato dan lugar a tres moléculas de CO₂ y a tres azúcares de cinco carbonos, estas últimas se reordenan para regenerar dos moléculas de glucosa 6-fosfato y una molécula del intermediario glucolítico, gliceraldehído 3-fosfato. Dado que dos moléculas de gliceraldehído 3-fosfato pueden regenerar a glucosa 6-fosfato, la vía puede explicar la oxidación completa de la glucosa.

Al igual que la glucólisis, las enzimas de la vía de la pentosa fosfato son citosólicas, pero a diferencia de la glucólisis, la oxidación se logra por medio de deshidrogenación al usar NADP⁺, no NAD⁺, como el aceptor de hidrógeno. La secuencia de reacciones de la vía puede dividirse en dos fases: una fase oxidativa irreversible y una fase no oxidativa reversible. En la primera fase, la glucosa 6-fosfato es sometida a deshidrogenación y descarboxilación para dar una pentosa, la ribulosa 5-fosfato. En la segunda fase, la ribulosa 5-fosfato se vuelve a convertir en glucosa 6-fosfato mediante una serie de reacciones que involucran principalmente dos enzimas: transcetolasa y transaldolasa (figura 20-1).

La fase oxidativa genera NADPH

La deshidrogenación de la glucosa 6-fosfato a 6-fosfogluconato ocurre por medio de la formación de 6-fosfogluconolactona catalizada por la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, una enzima dependiente de NADP⁺ (figuras 20-1 y 20-2). La hidrólisis de la 6-fosfogluconolactona se logra mediante la enzima gluconolactona hidrolasa. Un segundo paso oxidativo es catalizado por la 6-fosfogluconato deshidrogenasa, que también necesita NADP⁺ como aceptor de hidrógeno. A continuación ocurre una descarboxilación, con la formación de la cetopentosa ribulosa 5-fosfato.

En el retículo endoplasmático, una isoenzima de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, la hexosa 6-fosfato deshidrogenasa, proporciona NADPH para reacciones de hidroxilación (oxidasa de función mixta), y también para la 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa-1. Esta enzima cataliza la reducción de cortisona (inactiva) hacia cortisol (activo) en el hígado, el sistema nervioso y el tejido adiposo. Es la principal fuente de cortisol intracelular en estos tejidos, y puede ser importante en la obesidad y en el síndrome metabólico.

La fase no oxidativa genera precursores de la ribosa

La ribulosa 5-fosfato es el sustrato para dos enzimas. La ribulosa 5-fosfato 3-epimerasa altera la configuración alrededor del carbono 3, para formar el epímero xilulosa 5-fosfato, también una cetopentosa. La ribosa 5-fosfato cetoisomerasa convierte a la ribulosa 5-fosfato en la aldopentosa correspondiente, la ribosa 5-fosfato, que es usada para la síntesis de nucleótido y ácido nucleico. La transcetolasa transfiere la unidad de dos carbonos que incluye los carbonos 1 y 2 de una cetosa hacia el carbono aldehído de un azúcar aldosa. Por consiguiente, afecta la conversión de un azúcar cetosa en una aldosa con dos carbonos menos y un azúcar aldosa en una cetosa con dos carbonos más. La reacción requiere Mg²⁺ y difosfato de tiamina (vitamina B₁) como coenzima. La medición de la transcetolasa de eritrocito, y su activación por el difosfato de tiamina, proporciona un índice de vitamina B₁ relacionado con el estado nutricional (capítulo 44). Es probable que la porción de dos carbonos transferida al glucolaldehído sea unida al difosfato de tiamina. De este modo, la transcetolasa cataliza la transferencia de la unidad de dos carbonos desde la xilulosa 5-fosfato hacia la ribosa 5-fosfato, lo que produce la cetosa de siete carbonos la sedoheptulosa 7-fosfato, y la aldosa gliceraldehído 3-fosfato. Estos dos productos luego pasan por transaldolación. La transaldolasa cataliza la transferencia de un fragmento dihidroxiacetona de tres carbonos (carbonos 1 a 3) desde la cetosa sedoheptulosa 7-fosfato hacia la aldosa gliceraldehído 3-fosfato para formar la cetosa fructosa 6-fosfato y la aldosa de cuatro carbonos, la eritrosa 4-fosfato. La transaldolasa no tiene cofactor y la reacción procede mediante la formación de una base de Schiff intermediaria de dihidroxiacetona con el grupo ε-amino de un residuo lisina en la enzima. En una reacción adicional catalizada por transcetolasa, la xilulosa 5-fosfato sirve como un donador de glucolaldehído. En este caso la eritrosa 4-fosfato es el aceptor, y los productos de la reacción son fructosa 6-fosfato y gliceraldehído 3-fosfato.

A fin de oxidar la glucosa por completo a CO₂ por medio de la vía de la pentosa fosfato, debe haber enzimas presentes en el tejido para convertir el gliceraldehído 3-fosfato en glucosa 6-fosfato. Esto implica la reversión de la glucólisis y a la enzima gluconeogénica fructosa 1,6-bisfosfatasa. En los tejidos que carecen de esta enzima, el gliceraldehído 3-fosfato sigue la vía normal de la glucólisis hacia piruvato.

Las dos principales vías para el catabolismo de la glucosa tienen poco en común

Si bien la glucosa 6-fosfato es común para ambas vías, la vía de la pentosa fosfato difiere de manera notoria de la glucólisis. En la oxidación se utiliza NADP⁺ en lugar de NAD⁺, y el CO₂, que no se produce en la glucólisis, es un producto característico. En la vía de la pentosa fosfato no se genera ATP, mientras que éste es un producto importante de la glucólisis.

Sin embargo, las dos vías están conectadas. La xilulosa 5-fosfato activa la proteína fosfatasa que desfosforila la enzima bifuncional 6-fosfofructo-2-cinasa/fructosa 2,6-bifosfatasa (capítulo 17). Esto activa la cinasa y desactiva la fosfatasa, que conduce a una formación incrementada de fructosa 2,6-bifosfato, actividad aumentada de fosfofructocinasa-1 y, por ende, flujo glucolítico aumentado. La xilulosa 5-fosfato también activa la proteína fosfatasa que inicia la translocación nuclear y la unión a DNA de la proteína de unión al elemento de respuesta a carbohidrato, lo que lleva al incremento en la síntesis de ácidos grasos (capítulo 23) en respuesta a una dieta rica en carbohidrato.

Los equivalentes reductores se generan en los tejidos especializados en síntesis reductivas

La vía de la pentosa fosfato es activa en el hígado, el tejido adiposo, la corteza suprarrenal, tiroides, eritrocitos, testículos y glándula mamaria en lactación. Su actividad es baja en la glándula mamaria que no está en lactación y en el músculo esquelético. Los tejidos en los cuales la vía es activa usan NADPH en síntesis reductivas, por ejemplo, de ácidos grasos, esteroides, aminoácidos mediante la glutamato deshidrogenasa y glutatión reducido. La síntesis de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa y 6-fosfogluconato deshidrogenasa también puede ser inducida en el estado posprandial, cuando se incrementa la lipogénesis.

La ribosa puede sintetizarse en casi todos los tejidos

En el torrente sanguíneo circula poco o nada de ribosa, de modo que los tejidos deben sintetizar la ribosa que necesitan para la síntesis de nucleótido y ácido nucleico, mediante el uso de la vía de la pentosa fosfato (figura 20-2). No es necesario que la vía de la pentosa fosfato se realice por completo para que un tejido sintetice ribosa 5-fosfato. El músculo sólo tiene actividad baja de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa y 6-fosfogluconato deshidrogenasa pero, al igual que casi todos los otros tejidos, tiene la capacidad para sintetizar ribosa 5-fosfato por medio de reversión de la fase no oxidativa de la vía de la pentosa fosfato mediante la utilización de fructosa 6-fosfato.

En los eritrocitos, la vía de la pentosa fosfato es la única fuente de NADPH para la reducción de glutatión oxidado, catalizada por la glutatión reductasa, una flavoproteína que contiene FAD. El glutatión reducido elimina H₂O₂ en una reacción catalizada por la glutatión peroxidasa, una enzima que contiene el análogo de cisteína con selenio (selenocisteína) en el sitio activo (figura 20-3). La reacción es importante, porque la acumulación de H₂O₂ puede aminorar la vida media del eritrocito a causa del daño oxidativo a la membrana celular, lo que conduce a hemólisis. En otros tejidos, el NADPH también puede ser generado por la reacción catalizada por la enzima málica.

En el hígado, la vía del ácido urónico cataliza la conversión de glucosa a ácido glucurónico, ácido ascórbico (excepto en humanos y otras especies para las cuales el ascorbato es una vitamina, la vitamina C), y pentosas (figura 20-4). Asimismo, es una vía oxidativa alternativa para la glucosa que, al igual que la vía de la pentosa fosfato, no conduce a la formación de ATP. La glucosa 6-fosfato se isomeriza hacia glucosa 1-fosfato que, a su vez, reacciona con uridina trifosfato (UTP) para formar uridina difosfato de glucosa (UDPGlc) en una reacción catalizada por la UDPGlc pirofosforilasa, como ocurre en la síntesis de glucógeno (capítulo 18). La UDPGlc se oxida en el carbono 6 por la UDPGlc deshidrogenasa dependiente de NAD⁺, en una reacción de dos pasos para producir UDP-glucuronato.

El UDP glucuronato es la fuente de glucuronato para reacciones que incluyen su incorporación hacia proteoglucanos (capítulo 46) o para reacciones que tienen como sustratos a hormonas esteroides, bilirrubina y diversos fármacos que se excretan en la orina o la bilis como conjugados glucurónido (figura 31-13, capítulo 47).

El glucuronato se reduce hacia l-gulonato, el precursor directo del ascorbato en los animales que tienen la capacidad para sintetizar esta vitamina, en una reacción dependiente de NADPH. Los humanos y otros primates, así como cobayos, murciélagos y algunas aves y peces, no pueden sintetizar ácido ascórbico debido a la falta de l-gulonolactona oxidasa. El l-gulonato se oxida hacia 3-ceto-l-gulonato, que después es descarboxilado hacia l-xilulosa. Esa l-xilulosa luego es convertida al isómero D por medio de una reacción de reducción dependiente del NADPH hacia xilitol, seguida por oxidación en una reacción dependiente de NAD⁺ hacia d-xilulosa. Luego de la conversión en d-xilulosa 5-fosfato, es metabolizada por medio de la vía de la pentosa fosfato.

Las dietas con alto contenido de sacarosa o de jarabes de altafructosa empleada en la elaboración de alimentos y bebidas conducen al ingreso de grandes cantidades de fructosa (y glucosa) a través de la vena porta hepática.

La fructosa sufre una glucólisis más rápida en el hígado que la glucosa, debido a que es un intermediario que regula el paso catalizado por la fosfofructocinasa (figura 20-5). Esto facilita el acceso a la fructosa contenida en los alimentos, ingresar a la vía en el hígado, lo que conduce a aumento de la síntesis y esterificación de ácidos grasos, y de la secreción de VLDL, lo que puede incrementar las cifras séricas de triacilgliceroles y, por último, a aumento de las concentraciones de colesterol de lipoproteíanas de baja densidad (LDL). La fructocinasa cataliza la fosforilación de fructosa hacia fructosa 1-fosfato en hígado, riñones e intestino. Esta enzima no actúa sobre la glucosa y, a diferencia de la glucocinasa, su actividad no es afectada por el ayuno ni por la insulina, lo cual puede explicar por qué en diabéticos la fructosa es aclarada de la sangre a una tasa normal. La fructosa 1-fosfato es dividida para formar d-gliceraldehído y dihidroxiacetona fosfato mediante la aldolasa B, una enzima que se encuentra en el hígado, que también funciona en la glucólisis hepática para dividir a la fructosa 1,6-bisfosfato. El d-gliceraldehído entra a la glucólisis por medio de su fosforilación hacia gliceraldehído 3-fosfato catalizada por la triocinasa. Los dos triosa fosfatos, dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído 3-fosfato, pueden degradarse mediante glucólisis o ser sustratos para la aldolasa y, por tanto, para la gluconeogénesis, que es el destino de la mayoría de la fructosa que se metaboliza en el hígado.

En tejidos extrahepáticos, la hexocinasa cataliza la fosforilación de casi todos los azúcares hexosa, incluida la fructosa, pero la glucosa inhibe la fosforilación de la fructosa, debido a que es un mejor sustrato para la hexocinasa. Sin embargo, algo de fructosa puede metabolizarse en el tejido adiposo y el músculo. La fructosa se encuentra en el plasma seminal y en la circulación del feto de ungulados y ballenas. La aldosa reductasa se encuentra en la placenta de ovejas y se encarga de la secreción de sorbitol hacia la sangre fetal. La conversión de sorbitol en fructosa depende de la presencia de sorbitol deshidrogenasa en el hígado, incluso el hígado del feto. Esta vía también es la responsable de la presencia de fructosa en el líquido seminal.

La galactosa se deriva de la hidrólisis del disacárido lactosa en el intestino, es el azúcar de la leche. En el hígado es convertido con facilidad en glucosa. La galactocinasa cataliza la fosforilación de galactosa, mediante el uso de ATP como donador de fosfato (figura 20-6). La galactosa 1-fosfato reacciona con la uridina difosfato glucosa (UDPGlc) para formar uridina difosfato galactosa (UDPGal) y glucosa 1-fosfato, en una reacción catalizada por la galactosa 1-fosfato uridil transferasa. La conversión de UDPGal en UDPGlc es catalizada por la UDPGal 4-epimerasa. La reacción comprende la oxidación y enseguida una reducción, en el carbono 4, con NAD⁺ como coenzima. La UDPGlc luego puede ser incorporada hacia el glucógeno (capítulo 18).

La reacción de la epimerasa es reversible, de modo que la glucosa puede convertirse en galactosa, así la galactosa no es un componente esencial de la dieta. La galactosa se requiere en el organismo no sólo para la formación de lactosa durante la lactación, sino también como un constituyente de glucolípidos (cerebrósidos), proteoglucanos y glucoproteínas. En la síntesis de lactosa en la glándula mamaria, la UDPGal se une con glucosa para dar lactosa, catalizada por la lactosa sintasa (figura 20-6).

La glucosa es el precursor de amino azúcares (hexosaminas)

Los amino azúcares son componentes importantes de las glucoproteínas (capítulo 46), y de ciertos glucoesfingolípidos (p. ej., gangliósidos; capítulo 21), y de glucosaminoglucanos (capítulo 50). Los principales amino azúcares son las hexosaminas glucosamina, galactosamina y manosamina, y el compuesto de nueve carbonos ácido siálico. El principal ácido siálico que se encuentra en tejidos humanos es el ácido N-acetilneuramínico (NeuAc). En la figura 20-7 se resumen las interrelaciones metabólicas entre los amino azúcares.

La alteración de la vía de la pentosa fosfato conduce a hemólisis

Los defectos genéticos de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, con deterioro consiguiente de la generación de NADPH, son frecuentes en poblaciones de origen mediterráneo y afrocaribeño. El gen está en el cromosoma X, de modo que los afectados son principalmente los varones. Alrededor de 400 millones de personas porta un gen mutado para la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, lo que hace que sea el defecto genético más frecuente, pero la mayoría es asintomática. En algunas poblaciones, la deficiencia de glucosa 6-fosfatasa es suficientemente común como para que se considere un polimorfismo genético. La distribución de los genes mutantes es paralela a la del paludismo, lo que sugiere que a las personas heterocigotas les confiere resistencia contra el paludismo. El defecto se manifiesta como lisis de eritrocitos (anemia hemolítica) cuando los pacientes susceptibles quedan sujetos a estrés oxidativo (capítulo 45) por infección, fármacos como el antipalúdico primaquina, y sulfonamidas, o cuando han comido habas (Vicia fava, de ahí el nombre de la enfermedad: favismo).

Se conocen muchas mutaciones diferentes en el gen que codifica para la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, lo que conduce a dos variantes principales de favismo. En la variante afrocaribeña la enzima es inestable, de manera que aun cuando las actividades promedio de los eritrocitos son bajas, el estrés oxidativo sólo afecta a los eritrocitos más viejos y las crisis hemolíticas tienden a ser autolimitadas; en contraste, en la variante del Mediterráneo la enzima es estable, pero tiene baja actividad en todos los eritrocitos. Las crisis hemolíticas en estas personas son más graves y pueden ser mortales. La glutatión peroxidasa es dependiente de un aporte de NADPH, que en los eritrocitos sólo puede formarse por medio de la vía de la pentosa fosfato, la cual reduce a los peróxidos orgánicos y al H₂O₂, como parte de la defensa del cuerpo contra peroxidación lipídica. La medición de la glutatión reductasa eritrocítica y su activación por FAD es utilizada para evaluar el estado nutricional de la vitamina B₂ (capítulo 44).

La alteración de la vía del ácido urónico se produce por defectos enzimáticos y por algunos medicamentos

En la rara enfermedad hereditaria benigna pentosuria esencial, aparecen cantidades considerables de L-xilulosa en la orina, debido a falta de la enzima xilulosa recuctada, la enzima necesaria para reducir l-xilulosa hacia xilitol. Aunque la pentosuria es benigna y no genera consecuencias clínicas, la xilulosa es un azúcar reductor y puede dar resultados falsos positivos cuando se mide la glucosa urinaria mediante el uso de reactivos de cobre alcalinos (capítulo 48). Diversos fármacos aumentan la tasa a la cual la glucosa entra a la vía del ácido urónico. Por ejemplo, la administración de barbital o clorobutanol a ratas da como resultado un incremento importante de la conversión de glucosa en glucuronato, l-gulonato y ascorbato. La aminopirina y la antipirina aumentan la excreción de l-xilulosa en individuos pentosúricos. La pentosuria también se presenta después del consumo de grandes cantidades de frutas (como peras) que son fuentes ricas en pentosas (pentosuria alimentaria).

Cargar el hígado con fructosa puede potenciar la hipertriacilglicerolemia, hipercolesterolemia e hiperuricemia

En el hígado, la fructosa incrementa la síntesis de ácidos grasos y triacilglicerol, y la secreción de VLDL, lo que da pie a hipertriacilglicerolemia —e incremento del colesterol LDL—, que en potencia es aterogénico (capítulo 26). Esto se debe a que la fructosa entra a la glucólisis por medio de la fructocinasa, y la fructosa 1-fosfato resultante es el paso intermediario regulador catalizado por la fosfofructocinasa (capítulo 17). Más aún, la carga aguda al hígado con fructosa, como llega a suceder con la administración por vía intravenosa lenta o luego de ingestiones muy altas de fructosa, lo que causa secuestro de fosfato inorgánico en la fructosa 1-fosfato, y síntesis disminuida de ATP. Como resultado, hay menos inhibición de la síntesis de purina de novo por el ATP, y la formación de ácido úrico está aumentada, lo que origina hiperuricemia, que es la causa de la gota (capítulo 33). Dado que la fructosa se absorbe en el intestino delgado mediante difusión mediada por transportador (pasiva), las dosis altas por vía oral pueden llevar a diarrea osmótica.

Los defectos del metabolismo de la fructosa suscitan enfermedad

Una falta de fructocinasa hepática genera fructosuria esencial, que es una condición benigna y asintomática. La ausencia de aldolasa B, que divide a la fructosa 1-fosfato, lleva a intolerancia hereditaria a la fructosa, caracterizada por hipoglucemia profunda y vómitos después del consumo de fructosa (o de sacarosa, que genera fructosa en el momento de la digestión). Las dietas con bajo contenido de fructosa, sorbitol y sacarosa son beneficiosas para ambas enfermedades. Una consecuencia de la intolerancia hereditaria a la fructosa, y la condición relacionada como resultado de deficiencia de fructosa 1,6-bisfosfatasa es la hipoglucemia inducida por fructosa a pesar de la presencia de reservas altas de glucógeno, debido a que las fructosas 1-fosfato y 1,6 bisfosfato inhiben de modo alostérico a la glucógeno fosforilasa hepática. El secuestro de fosfato inorgánico también conduce a depleción de ATP e hiperuricemia.

La fructosa y el sorbitol en el cristalino se relacionan con catarata de origen diabético

En personas con diabetes mellitus hay concentraciones aumentadas tanto de fructosa como de sorbitol en el cristalino, que pueden estar implicadas en la patogenia de la catarata diabética. La formación de fructosa a partir de glucosa depende de la vía del sorbitol (poliol) (que no se encuentra en el hígado) (figura 20-5); la actividad de dicha vía se incrementa a medida que la concentración de glucosa aumenta en los tejidos que no son sensibles a la insulina, como el cristalino, los nervios periféricos y los glomérulos renales. La glucosa es reducida a sorbitol por la aldosa reductasa, seguida por la oxidación de sorbitol a fructosa en presencia de NAD⁺ y sorbitol deshidrogenasa (poliol deshidrogenasa). El sorbitol formado en las células de estos tejidos no se difunde hacia el exterior de estas mismas a través de las membranas celulares, sino que se acumula en su interior, lo que causa daño osmótico. Al mismo tiempo, los niveles de mioinositol caen. En animales de experimentación, la acumulación de sorbitol y la disminución de mioinositol, así como las cataratas diabéticas, pueden ser prevenidas mediante inhibidores de la aldosa reductasa. En Japón se ha autorizado el uso de un inhibidor para el tratamiento de neuropatía diabética, aunque hay poca o ninguna evidencia de que los inhibidores sean eficaces para prevenir catarata o hacer más lenta la progresión de neuropatía diabética en humanos.

Las deficiencias de enzima en la vía de la galactosa causan galactosemia

En las galactosemias hay incapacidad para metabolizar galactosa, que pueden producirse por defectos hereditarios de galactocinasa, uridil transferasa, o 4-epimerasa (figura 20-6A), aunque la deficiencia de uridil transferasa es la mejor conocida. La galactosa es un sustrato para la aldosa reductasa, por lo que forma galactitol, que se acumula en el cristalino y del mismo modo ocasiona catarata. La condición es más grave si es resultado de un defecto de la uridil transferasa, dado que se acumula galactosa 1-fosfato y esto agota el fosfato inorgánico en el hígado. Con el tiempo sobrevienen insuficiencia hepática y deterioro mental. En la deficiencia de uridil transferasa, la epimerasa está presente en cantidades adecuadas, de tal manera que el paciente galactosémico aún puede formar UDPGal a partir de la glucosa. Esto explica cómo es posible que los niños afectados por esta deficiencia tengan un crecimiento y desarrollo normales aun y cuando se les prescriban dietas libres de galactosa usadas para controlar los síntomas de la enfermedad.

• La vía de la pentosa fosfato que se efectúa en el citosol, puede explicar la oxidación completa de glucosa, produce NADPH y CO₂, pero no ATP.

• La vía tiene una fase oxidativa, que es irreversible y genera NADPH y una fase no oxidativa, que es reversible y proporciona precursores de ribosa para la síntesis de nucleótido. La vía completa se encuentra principalmente en los tejidos que tienen un requerimiento de NADPH para las síntesis reductivas, por ejemplo, lipogénesis o esteroidogénesis, mientras que la fase no oxidativa está presente en todas las células que requieren ribosa.

• En los eritrocitos, la vía tiene como función principal para la prevención de la hemólisis proporcionar NADPH⁺ para mantener el glutatión en el estado reducido como sustrato para la glutatión peroxidasa.

• La vía del ácido urónico es la fuente de ácido glucurónico para conjugación de la mayoría de las sustancias endógenas y exógenas antes de su excreción como glucurónidos en la orina y la bilis.

• La fructosa es el intermediario del principal paso regulador en la glucólisis, catalizado por la fosfofructocinasa, y estimula la síntesis de ácidos grasos y la secreción hepática de triacilglicerol.

• La galactosa se sintetiza a partir de la glucosa en la glándula mamaria en lactación y en otros tejidos donde se necesita para la síntesis de glucolípidos, proteoglucanos y glucoproteínas.