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OBJETIVOS
Después de estudiar este capítulo, usted debe ser capaz de:
Describir la reacción catalizada por la acetil-CoA carboxilasa y entender los mecanismos mediante los cuales se regula su actividad para controlar la tasa de síntesis de ácidos grasos.
Esbozar la estructura del complejo multienzimático de la ácido graso sintasa, indicando la secuencia de enzimas en las dos cadenas peptídicas del homodímero.
Explicar cómo los ácidos grasos de cadena larga son sintetizados por medio de la condensación repetida de dos unidades de carbono, con favorecimiento de la formación del palmitato de 16 carbonos en casi todos los tejidos, e identificar los cofactores requeridos.
Indicar las fuentes de equivalentes reductores (NADPH) para la síntesis de ácidos grasos.
Entender cómo el estado nutricional regula la síntesis de ácidos grasos, e identificar otros mecanismos de control que operan además de la modulación de la actividad de la acetil-CoA carboxilasa.
Identificar los ácidos grasos esenciales desde el punto de vista nutricional, y explicar por qué no se pueden sintetizar en el organismo.
Explicar cómo los ácidos grasos poliinsaturados son sintetizados mediante desaturasa y enzimas de alargamiento.
Esbozar las vías de la ciclooxigenasa y de la lipooxigenasa de las cuales depende la formación de las diversas clases de eicosanoides.
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IMPORTANCIA BIOMÉDICA
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Los ácidos grasos se sintetizan por medio de un sistema extramitocondrial que se encarga de la síntesis completa de palmitato a partir de acetil-CoA en el citosol. En casi todos los mamíferos, la glucosa es el sustrato primario para la lipogénesis, pero en rumiantes es el acetato, la principal molécula combustible producida por la dieta. En seres humanos no se han informado enfermedades cruciales de la vía. Sin embargo, en la diabetes mellitus tipo 1 (insulinodependiente) hay inhibición de la lipogénesis, y las variaciones en la actividad del proceso influyen sobre la naturaleza y extensión de la obesidad.
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Los ácidos grasos insaturados en fosfolípidos de la membrana celular tienen importancia en el mantenimiento de la fluidez de la membrana (capítulo 40). Se considera que una proporción entre ácidos grasos poliinsaturados y saturados (proporción P:S) alta en la dieta es beneficiosa para prevenir cardiopatía coronaria. Los tejidos animales tienen capacidad limitada para desaturar ácidos grasos, y requieren ciertos ácidos grasos poliinsaturados provenientes de la dieta, derivados de vegetales. Estos ácidos grasos esenciales se usan para formar ácidos grasos eicosanoicos (C20), que dan lugar a los eicosanoides prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y lipoxinas. Las prostaglandinas median la inflamación y el dolor e inducen el sueño; también regulan la coagulación de la sangre y la reproducción. Los antiinflamatorios no esteroideos (NSAID), como el ácido acetilsalicílico (aspirina) y el ibuprofeno, actúan al inhibir la síntesis de prostaglandina. Los leucotrienos tienen propiedades de contracción muscular y quimiotácticas, y son importantes en reacciones alérgicas e inflamación.
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LA PRINCIPAL VÍA PARA LA SÍNTESIS DE NOVO DE ÁCIDOS ...