Capítulo 86: Síndromes mielodisplásicos

Definición

Los síndromes mielodisplásicos son un grupo heterogéneo de trastornos de las células madre hematopoyéticas malignas que se caracterizan por displasia e ineficiencia en la producción de células sanguíneas, así como por un riesgo variable de transformación en leucemia aguda.¹

Epidemiología

La incidencia estimada en Estados Unidos es de 3.4 a 3.6/100 000, en Suecia de 3.6/100 000, en Alemania de 4.1/100 000 y en Francia 3.2/100 000.^2-4 No se tienen datos precisos de la incidencia en México. Se han vinculado con factores ambientales como la exposición a productos químicos, en particular benceno,⁵ radiación, tabaco o quimioterapia; a anomalías genéticas (la trisomía 21, la anemia de Fanconi, el síndrome de Bloom, la ataxia-telangiectasia), y enfermedades hematológicas benignas como la hemoglobinuria paroxística nocturna y la neutropenia congénita.⁶

Fisiopatogenia

La célula madre adquiere múltiples mutaciones implicadas en la maquinaria del empalme del RNA (como SF3B-1, U2AF-1, SRSF-2, ZRSR-2, y U2AF-35). En particular, las mutaciones somáticas en el gen SF3B-1 que codifica componentes de la maquinaria de empalme del RNA se producen en 60 a 80% de los subtipos de los SMD, como la anemia refractaria con sideroblastos en anillo (ARSA) y ARSA con trombocitosis (ARSA-T).^7-9 La mutación SRSF-2 se produce en cerca de 15% de los pacientes con SMD y se relaciona con un impacto pronóstico negativo.¹⁰ La haploinsuficiencia de proteínas ribosómicas, en particular RPS-14, se relaciona con los casos de SMD con deleción del brazo largo del cromosoma 5 (5q-).¹¹ Se han descrito alteraciones en diferentes mecanismos de regulación epigenética, como la hipometilación global del DNA con hipermetilación de regiones promotoras, y mutaciones en los genes que codifican enzimas implicadas en la regulación de la metilación (TET-2, IDH-1 y IDH-2).^12,13 Las mutaciones de RUNX-1 pueden alterar la expresión de genes relacionados con el envejecimiento hematopoyético normales.¹⁴ El papel de la metilación del DNA en la biopatología de los SMD también se apoya en estudios que demuestran respuesta de la enfermedad a los agentes hipometilantes. Factores extrínsecos a las células hematopoyéticas, como las anomalías del estroma y la desregulación de células T, pueden producir de forma directa o secundaria las lesiones genéticas primarias.¹⁵

Presentación clínica

Los signos y síntomas de presentación de los SMD son inespecíficos. Muchos pacientes son asintomáticos al momento del diagnóstico, y sólo llegan a la atención médica a causa de las anomalías encontradas en los análisis sanguíneos de rutina (anemia, neutropenia y trombocitopenia). Otros se presentan con síntomas o complicaciones resultantes de una citopenia no reconocida (infección, síndrome anémico).

La anemia es la citopenia más común y puede manifestarse como fatiga, debilidad, intolerancia al ejercicio, angina de pecho, mareos, deterioro cognitivo.¹⁶ Con menor frecuencia, infecciones o la fácil aparición de hemorragias precipitan una evaluación hematológica. Los síntomas ...