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CASO DE ESTUDIO
Un estudiante de 19 años es llevado a la clínica por su madre, quien se ha preocupado por el comportamiento errático de su hijo y sus creencias extrañas. Destruyó un televisor porque sintió que le enviaba mensajes de hostigamiento. Además, informa haber escuchado voces que le dicen que miembros de la familia están tratando de envenenar su comida. Como resultado, el joven no está comiendo. Después de hacer un diagnóstico se le prescribe el haloperidol de forma ambulatoria, a una dosis que aumenta de manera gradual. El medicamento mejora los síntomas positivos del paciente, pero en última instancia causa efectos adversos intolerables, incluida la acatisia grave. Aunque más costoso, se le prescribe lurasidona, un fármaco que en el transcurso de varias semanas de tratamiento mejora los síntomas y es tolerado por el paciente. ¿Qué signos y síntomas apoyarían un diagnóstico inicial de esquizofrenia? En el tratamiento de la esquizofrenia, ¿qué beneficios ofrecen los antipsicóticos de segunda generación sobre los agentes tradicionales como el haloperidol? Además del manejo de la esquizofrenia, ¿qué otras indicaciones clínicas justifican el uso de fármacos clasificados nominalmente como antipsicóticos?
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AGENTES ANTIPSICÓTICOS
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Los antipsicóticos reducen los síntomas psicóticos en una amplia variedad de afecciones, como la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la depresión psicótica, las psicosis asociadas con la demencia y las inducidas por fármacos. También mejoran el estado de ánimo y reducen la ansiedad y las alteraciones del sueño, pero no son el tratamiento de elección cuando estos síntomas son la principal alteración en pacientes no psicóticos. Un neuroléptico es un subtipo de fármaco antipsicótico que produce una alta incidencia de efectos secundarios extrapiramidales (EPS, extrapyramidal side effects) a dosis clínicamente efectivas, o la catalepsia en animales de laboratorio. Los antipsicóticos de segunda generación o “atípicos” son el tipo de antipsicóticos más utilizados en la actualidad.
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La reserpina y la clorpromazina fueron los primeros fármacos útiles para reducir los síntomas psicóticos en la esquizofrenia. La reserpina se usó sólo brevemente para este fin, y ya no es de interés como agente antipsicótico. La clorpromazina es un agente neuroléptico, es decir, produce catalepsia en roedores y EPS en humanos. El descubrimiento de que su acción antipsicótica estaba relacionada con el bloqueo del receptor de la dopamina (D o DA) condujo a la identificación de otros compuestos como antipsicóticos entre Las décadas de 1950–1959 y 1970–1979. El descubrimiento de la clozapina en 1959 condujo a la constatación de que los antipsicóticos no deben causar necesariamente EPS en humanos a dosis clínicamente efectivas. La clozapina se denominó fármaco antipsicótico “atípico” debido a esta disociación; produce menos EPS a dosis antipsicóticas equivalentes en humanos y animales de laboratorio. Como resultado, ha habido un cambio importante en la práctica clínica que se aleja de los antipsicóticos típicos o de primera generación hacia el uso de un número cada vez mayor ...