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La farmacogenómica es un área del conocimiento en rápido crecimiento respecto a las variaciones genéticas que influyen en el metabolismo y los efectos de los fármacos. Hasta la fecha, la mayor parte de la investigación en este campo se enfocó en el metabolismo de fármacos de fase I o fase II y transportadores de fármacos. El progreso del análisis genómico se verifica en la selección de fármacos específicos y su dosificación a pacientes individuales (medicina de “precisión” o “personalizada”).
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INTRODUCCIÓN A LA FARMACOGENÓMICA
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La herencia de la información genética a través de la doble cadena (bicatenario o de doble hélice) del DNA ahora se comprende bien. La decodificación del genoma humano y de muchos genomas animales y vegetales ha abierto un campo de investigación sobre la base molecular de las variaciones entre individuos y entre poblaciones. La identificación de los genes específicos (o grupos de genes) que afectan las respuestas a los fármacos aún es incompleta, pero el conocimiento sobre un pequeño número de genes de importancia farmacológica sugiere la posibilidad de que la medicina personalizada sea posible y resulte práctica en un futuro próximo.
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La medicina personalizada representa un tratamiento clínico que considera los factores genéticos que contribuyen a la enfermedad y los factores farmacogenómicos que influyen en la respuesta al tratamiento farmacológico en individuos específicos. En la actualidad, una intensa investigación académica y comercial se dirige a descubrir estos factores. La investigación también está dirigida a desarrollar pruebas precisas y económicas de factores farmacogenéticos en pacientes individuales.
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Como se señala en el capítulo 4, existen importantes variaciones genéticas en el metabolismo de los fármacos entre los individuos. Además, las enfermedades genéticas alteran muchas funciones que son el objetivo de los medicamentos. La identificación de genes específicos que controlan la expresión de las moléculas implicadas y las variantes (polimorfismos) de esos genes se ha convertido en un tema de intensa investigación durante los últimos 20 años. En la actualidad hay datos sobre las variantes de los genes para algunas enzimas de fase I y fase II, y algunos transportadores de fármacos. Algunos ejemplos de estos determinantes genéticos del metabolismo, el transporte y las reacciones inmunitarias a los medicamentos son el tema de este capítulo. Los términos importantes se definen en el recuadro Términos esenciales para aprender.
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La CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4/5 y la dihidropirimidina deshidrogenasa se encuentran entre las enzimas metabolizadoras de fármacos más estudiadas hasta la fecha (cuadro 5–1).
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Esta enzima realiza el metabolismo hepático de 20–25% de los fármacos de uso común. Se han descubierto más de 100 polimorfismos del gen CYP2D6...