++
El carcinoma (o cáncer) con tumor primario de origen desconocido (CUP, carcinoma with unknown primary) es una neoplasia maligna confirmada por biopsia cuyo sitio anatómico de origen permanece sin identificar después de una valoración diagnóstica estandarizada detallada. El CUP es una de las 10 neoplasias malignas diagnosticadas con mayor frecuencia y constituye casi 3% a 5% de todos los casos de cáncer. La mayoría de los investigadores limita el CUP a los cánceres epiteliales e indiferenciados y no consideran los linfomas, los melanomas metastásicos y los sarcomas metastásicos en virtud de que estas neoplasias malignas tienen tratamientos basados en su etapa y características histológicas aun en ausencia de un cáncer primario. El CUP puede ocurrir en pacientes de todos los grupos de edad, incluidos adolescentes y adultos jóvenes.
++
El surgimiento de técnicas sofisticadas de imágenes, pruebas consistentes de inmunohistoquímica (IHC, immunohystochemistry) y de herramientas genómicas y proteómicas ha puesto en duda la designación “desconocido”. Además, los tratamientos dirigidos efectivos para varios cánceres y los tratamientos agnósticos dirigidos por biomarcadores han sustentado un cambio en el paradigma, del empirismo a una estrategia personalizada para el tratamiento del CUP. Aún no se sabe la razón por la que los tumores se presentan como un CUP. Una hipótesis es que el tumor primario experimenta regresión después de la siembra de las metástasis o se mantiene tan pequeño que no se detecta. Es posible que un carcinoma primario de origen desconocido quede comprendido en la gama continua de presentaciones de cáncer en las que el tumor primario se ha contenido o eliminado gracias a las defensas naturales del organismo. Un CUP puede representar un fenómeno maligno específico que cause incremento en la diseminación metastásica o en la supervivencia en relación con el tumor primario. Aún no se establece si las metástasis de un CUP en realidad definen un clon que es genética y fenotípicamente singular para este diagnóstico.
++
Debido a que el hígado es un sitio frecuente de aparición de CUP, el colangiocarcinoma intrahepático (ICC, intrahepatic cholangiocarcinoma) puede diagnosticarse de manera errónea como CUP. Cabe destacar que la incidencia de ICC ha aumentado, mientras que la incidencia de CUP ha disminuido durante este mismo periodo. Es posible que las mejoras en las tecnologías diagnósticas, incluidas la secuenciación de siguiente generación y otras técnicas moleculares, junto con el conocimiento entre los médicos para diferenciar entre ambas, contribuyan a una mayor detección e incidencia del ICC.
+++
CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS DEL CÁNCER DE ORIGEN DESCONOCIDO
++
No se han identificado características específicas del CUP; se han encontrado anomalías en los cromosomas 1 y 12, al igual que otras alteraciones completas. Se ha descrito una aneuploidía en 70% de los pacientes con CUP y adenocarcinoma metastásico o carcinoma indiferenciado. Se ha identificado la sobreexpresión de varios genes, incluidos RAS, BCL2 (40%), HER2 (11%) y P53 (26% a 53%), en muestras de CUP, pero ...