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DEFINICIÓN, INCIDENCIA Y PREVALENCIA
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El síndrome de Sjögren es una enfermedad crónica, autoinmunitaria, de progresión lenta, que se caracteriza por infiltración linfocítica de las glándulas exocrinas, lo que ocasiona xerostomía, ojo seco (queratoconjuntivitis sicca) y marcada hiperactividad de linfocitos B. Este síndrome tiene características singulares ya que su espectro clínico es amplio y comprende desde enfermedad de órganos específicos hasta afecciónsistémica; puede ocurrir solo o relacionado con otras enfermedades reumáticas sistémicas, más a menudo con artritis reumatoide, esclerodermia limitada y lupus eritematoso sistémico; conlleva una alta probabilidad de desarrollo de linfoma. Por todas estas características, es un modelo ideal para estudiar no solo la autoinmunidad, sino también la neoplasia maligna linfoide.
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La enfermedad afecta de modo fundamental a mujeres de mediana edad (proporción mujer:varón de 10 a 20:1), aunque puede observarse en todas las edades, incluida la infancia. Los pacientes con inicio más temprano de la enfermedad expresan un fenotipo más agresivo que se expresa por una tasa elevada de manifestaciones sistémicas y autoanticuerpos séricos. La prevalencia del síndrome de Sjögren primario es de 0.5% a 1.0%. Además del síndrome primario, 5% a 20% de los pacientes con enfermedad de origen autoinmunitario presenta un síndrome de Sjögren secundario.
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El síndrome de Sjögren se caracteriza por infiltración linfocítica de las glándulas exocrinas (sobre todo las salivales y lagrimales) y por hiperactividad de los linfocitos B. Esta última se manifiesta sobre todo por hipergammaglobulinemia y la presencia de autoanticuerpos séricos contra antígenos órgano inespecíficos, como inmunoglobulinas (factor reumatoide)y antígenos celulares extraíbles del núcleo(Ro52, Ro60 y La). Las principales células infiltrantes en las glándulas exocrinas son los linfocitos T activados. Mientras que en las glándulas salivales menores del labio con mayor infiltración linfocítica predominan la población de linfocitos B. Otros subtipos celulares detectados en las glándulas salivalesmenores del labio de pacientes con síndrome de Sjögren incluyen células foliculares, mieloides y dendríticas plasmacitoides, así como macrófagos. Está demostrado que la activación del inflamasoma y los macrófagos positivos para interleucina (IL) 18 en la lesión de la glándula salival se relacionan con factores predictivos adversos para el desarrollo de linfoma.
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La interacción entre desencadenantes endógenos (p. ej., estrés intracelular, expresión excesiva de ácidos nucleicos endógenos) y detonantes exógenos (p. ej., virus, hormonas, estrés) aunados aun fondo genético que determina una respuesta inmunitaria hiperactiva, parece crucial para el inicio y perpetuación de la enfermedad. Al parecer, las células epiteliales ductales y acinares contribuyen al comienzo y la perpetuación de la lesión autoinmunitaria. Estas células 1) expresan de forma inapropiada moléculas coestimuladoras y autoantígenos intracelulares como Ro/SS-A y La/SS-B en sus membranas, por lo que adquieren la capacidad de proporcionar señales esenciales para la activación linfocítica; 2) producen citocinas proinflamatorias y quimiocinas que atraen los linfocitos necesarios para la lesión autoinmunitaria sostenida y permiten la formación de centros germinales ectópicos; 3) expresan receptores funcionales de inmunidad innata, en ...