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El cuerpo humano restringe el acceso a moléculas extrañas; por lo tanto, para alcanzar su objetivo dentro del cuerpo y tener un efecto terapéutico, una molécula de un fármaco debe superar varios obstáculos en su trayecto al objetivo farmacológico. Después de la administración, el fármaco debe absorberse y distribuirse, por lo general a través de los vasos de los sistemas circulatorio y linfático. Además de cruzar las barreras de membrana, el fármaco debe sobrevivir al metabolismo (sobre todo hepático) y a la eliminación (por vía hepática, renal o a través de las heces). La absorción, distribución, metabolismo y eliminación de fármacos, son los procesos que estudia la farmacocinética (fig. 2–1). La comprensión de estos procesos y de las interacciones, así como el empleo de principios farmacocinéticos aumentan la probabilidad de éxito terapéutico y reducen la aparición de efectos secundarios e interacciones farmacológicas.
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La absorción, distribución, metabolismo y excreción de un fármaco implica su paso a través de numerosas membranas celulares. Los mecanismos por los cuales los fármacos cruzan las membranas y las propiedades fisicoquímicas de las moléculas y membranas que influyen en esta transferencia son fundamentales para entender el destino de los fármacos en el cuerpo humano. Las características de un fármaco que predicen su desplazamiento y disponibilidad en los sitios de acción son su tamaño molecular (su peso molecular), sus características estructurales, grado de ionización, liposolubilidad relativa de sus formas ionizadas y no ionizadas y su unión a proteínas séricas e hísticas. Aunque las barreras físicas al movimiento de los fármacos pueden ser una sola capa de células (p. ej., epitelio intestinal) o varias capas de células y proteína extracelular asociada (p. ej., piel), la membrana plasmática es la barrera básica.
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Abreviaturas
ABC: casete de unión a ATP
ACE: enzima convertidora de angiotensina
AUC: área bajo la curva de tiempo de concentración de la absorción y eliminación de fármacos
BBB: barrera hematoencefálica
CL: eliminación
SNC: sistema nervioso central
CNT1: transportador concentrador de nucleósidos 1
Cp: concentración plasmática
LCR: líquido cefalorraquídeo
Css: concentración en estado de equilibrio
CYP: citocromo P450
F: biodisponibilidad
FDA: Food and Drug Administration
GI: gastrointestinal
h: horas
k: constante de velocidad de reacción
MDR1: proteína de resistencia a múltiples fármacos
MEC: concentración mínima efectiva
min: minutos
PLLR: reglas de etiquetado para el embarazo y lactancia
SLC: transportador de soluto
T, t: tiempo
t1/2: semivida
V: volumen de distribución
Vss: volumen de distribución en estado de equilibrio
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PASO DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS ...