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CONCEPTOS FUNDAMENTALES
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CONCEPTOS FUNDAMENTALES
Los tejidos linfoides asociados al intestino (GALT, gut-associated lymphoid tissues) se caracterizan por una estructura singular, inflamación fisiológica, tendencia a suprimir respuestas inmunitarias (tolerancia oral) y producción de inmunoglobulinas secretoras.
La respuesta inmunitaria orquestada por el GALT tiene dos extremos principales: innato (rápido, programado) y adaptativo (de inicio retardado con memoria). La respuesta inmunitaria se complementa con las características de barrera intrínsecas de la mucosa intestinal, y es refrenada por muchas vías reguladoras para promover la tolerancia.
La enfermedad inflamatoria intestinal (IBD, inflammatory bowel disease) es una afección inflamatoria crónica de los intestinos, se cree que surge por una respuesta disregulada a microbios comensales dentro del intestino. Esta enfermedad es afectada por una interacción compleja de riesgo genético del huésped, respuestas inmunitarias aberrantes, y factores ambientales.
El sistema inmunitario de la mucosa está alterado en la IBD, y se caracteriza por una abundancia de mediadores proinflamatorios provenientes de células asociadas con la inmunidad adaptativa (p. ej., células T auxiliares), y la inmunidad innata (p. ej., macrófagos, células dendríticas) que están expandidas en la mucosa de pacientes con IBD. Hay evidencia de que las células no inmunitarias, como las epiteliales y del estroma, también están reprogramadas en la IBD y desempeñan un papel importante en la propagación de respuestas inmunitarias disreguladas.
Los paradigmas históricos respecto a las respuestas diferenciales de células T auxiliares en la enfermedad de Crohn versus la colitis ulcerosa han evolucionado con el uso de inmunofenotipificación de tejido humano a gran escala y multidimensional. Ambas enfermedades parecen compartir muchas características inmunitarias.
Las terapias que se dirigen a citocinas específicas, como el factor de necrosis tumoral (TNF, tumor necrosis factor) e interleucina-12/23 (IL12/23) han revolucionado el tratamiento de la IBD. Sin embargo, el fracaso de muchas otras terapias dirigidas a citocina demuestra los efectos matizados y pleiotrópicos de estos mediadores en la IBD.
La terapia que dirige el tráfico de células inmunitarias al tejido intestinal ha resultado ser exitosa en la IBD, y sigue siendo promisoria. Empero, el repertorio acumulativo actual de terapias para IBD es limitado, y muchos pacientes sufren enfermedad resistente a tratamiento.
La comprensión aumentada de la inmunopatogenia de la IBD es esencial para el desarrollo continuo de agentes terapéuticos que se administran cada vez más de una manera lógica, basada en mecanismo.
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Consideraciones generales
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En clínica, la IBD es una enfermedad inflamatoria crónica de los intestinos, caracterizada por remisión y recaídas, y se sintetiza en clínica hacia uno de dos subtipos importantes de enfermedad: colitis ulcerosa (UC, ulcerative colitis) y enfermedad de Crohn (CD, Crohn’s disease). Ambas enfermedades tienen una similitud general en su patogenia, y se derivan de una respuesta inmunitaria desregulada de la mucosa a componentes antigénicos de la microbiota comensal normal que reside en el intestino.
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En esencia, la IBD representa una relación perturbada entre la microbiota comensal, el epitelio intestinal y el sistema ...