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BASES PARA EL DIAGNÓSTICO
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Colesterol total sérico elevado y colesterol LDL.
Herencia autosómica dominante.
Mutación en LRL, PCSK9 o APOB.
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La hipercolesterolemia familiar (FH, familial hypercholesterolemia) es un grupo de afecciones autosómicas dominantes que producen concentraciones elevadas de lipoproteínas de baja densidad (LDL, low-density lipoprotein) en la sangre. El LDL alto predispone a la aterosclerosis, que a su vez conduce a infarto prematuro de miocardio o accidente cerebrovascular. La incidencia de estas complicaciones graves aumenta con la edad y cuando se asocia con otras predisposiciones comunes a la aterosclerosis, como el tabaquismo y la hipertensión. Casi una de cada 500 personas en Estados Unidos tiene FH; en todo el mundo, la prevalencia es de unos 10 millones. Solo alrededor de 15% de las personas con FH son diagnosticadas e incluso menos reciben tratamiento eficaz.
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS
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Aparecen depósitos amarillentos de lípidos en los tendones, en especial en el tendón de Aquiles (xantoma tendinoso).
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B. Estudios de laboratorio
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El componente LDL del colesterol sérico total se encuentra particularmente alto. Se debe realizar una anamnesis detallada y pruebas genéticas cuando los individuos tienen menos de 40 años con concentraciones de LDL > 200 mg/mL y para personas mayores de 40 años con concentraciones > 250 mg/mL.
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En la mayor parte de los casos, el LDL elevado se hereda como un rasgo autosómico dominante. Una persona afectada, con toda probabilidad, heredó FH de uno de los padres y cada uno de sus hijos tiene 50% de probabilidades de heredar FH. En casos poco comunes, ambos padres tienen una mutación en el receptor de LDL y casi 25% de sus hijos, en promedio, heredará dos alelos mutantes y tiene FH homocigota, que es una enfermedad mucho más grave con manifestaciones en la infancia.
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Las mutaciones en los cuatro genes siguientes pueden causar FH: 1) LDLR, que codifica el receptor LDL ubicado en la superficie de las células y que introduce el LDL a la célula para su metabolismo; el gen mutante más común en la FH; 2) APOB, que codifica un componente de LDL y las mutaciones que inhiben la unión al receptor LDL; 3) PCSK9, que codifica una proteína que normalmente reduce la producción de receptores LDL, por lo que las mutaciones realmente protegen contra la hipercolesterolemia; y 4) ARH, que requiere mutaciones en ambos alelos (herencia autosómica recesiva) para causar FH.
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Las estatinas, generalmente a dosis altas, pueden reducir las concentraciones de LDL, ocasionalmente a niveles aceptables (cuadro 28–3). Cuanto antes se inicie el tratamiento, mejor será el resultado en la reducción de la mortalidad por aterosclerosis. En la FH homocigota, si ...