TY  - CHAP
M1  - Book, Section
TI  - Simvastatina y ezetimibe: Hipolipemiantes
A1  - Rodríguez Carranza, Rodolfo
PY  - 2015
T2  - Vademécum Académico de Medicamentos
AB  - Mezcla  de  dos  agentes  hipolipemiantes  con  mecanismo  de  acción  diferente.  Al  igual  que  otras  estatinas,  la  simvastatina  es  un  inhibidor  competitivo,  reversible,  de  la  HMG-CoA  reductasa  (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima  A),  enzima  que  media  la  primera  fase  en  la  biosíntesis  de  esteroles  e  inhibe  la  enzima  catalítica  que  regula  la  conversión  de  HMG-CoA  en  mevalonato.  Esto  resulta  en  disminución  de  la  concentración  de  colesterol  hepático.  En  respuesta  a  esta  reducción,  aumenta  la  síntesis  de  receptores  para  las  lipoproteínas  de  baja  densidad  (LDL)  e  incrementa  el  catabolismo  de  estas  lipoproteínas.  Su  efecto  bioquímico  principal  es,  por  lo  tanto,  la  reducción  plasmática  de  los  niveles  de  colesterol-LDL;  también  reduce  los  triglicéridos  plasmáticos,  aumenta  los  niveles  de  colesterol-HDL  (lipoproteínas  de  alta  densidad)  y  disminuye  las  lipoproteínas  de  muy  baja  densidad  (VLDL).  La  simvastatina  se  absorbe  bien  después  de  administración  oral,  pero  experimenta  metabolismo  de  primer  paso,  lo  cual  determina  una  biodisponibilidad  de  sólo  5%.  Se  une  a  las  proteínas  del  plasma  (95%),  se  metaboliza  extensamente  en  el  hígado,  donde  se  forma  un  metabolito  activo,  y  se  excreta  en  bilis  y  orina.  El  ezetimibe  inhibe  selectivamente  la  absorción  del  colesterol  de  la  dieta  y  el  colesterol  biliar.  Su  blanco  molecular  es  el  transportador  de  esterol  NPCILI,  que  se  encuentra  en  el  borde  en  cepillo  del  intestino  delgado  y  se  encarga  de  la  captura  yeyunal  de  colesterol  y  otros  fitosteroles;  esta  acción  disminuye  el  envío  de  colesterol  al  hígado,  reduce  la  reserva  hepática  de  colesterol  y  aumenta  su  depuración  de  la  sangre.  Por  estas  acciones,  el  ezetimibe  disminuye  el  colesterol  total,  el  colesterol  LDL,  Apo-B  y  triglicéridos,  al  tiempo  que  aumenta  el  colesterol  HDL.  No  tiene  efecto,  o  éste  es  mínimo,  sobre  la  absorción  de  otros  componentes  solubles  de  la  dieta.  Este  fármaco  se  absorbe  bien  después  de  la  administración  oral  y  las  concentraciones  plasmáticas  máximas  se  obtienen  en  4  a  12  h.  Se  une  en  más  del  90%  a  proteínas  plasmáticas.  Experimenta  conjugación  con  glucurónidos  en  el  intestino  delgado  y  el  hígado,  donde  forma  metabolitos  activos  y  pueden  entrar  a  la  circulación  enterohepática.  Su  vida  media  de  eliminación  es  de  22  h.  Se  elimina  en  heces  y  orina.  
SN  - 
PB  - McGraw-Hill Education
CY  - New York, NY
Y2  - 2024/04/23
UR  - accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?aid=1113059977
ER  -