TY - CHAP M1 - Book, Section TI - Simvastatina y ezetimibe: Hipolipemiantes A1 - Rodríguez Carranza, Rodolfo Y1 - 2015 N1 - T2 - Vademécum Académico de Medicamentos AB - Mezcla de dos agentes hipolipemiantes con mecanismo de acción diferente. Al igual que otras estatinas, la simvastatina es un inhibidor competitivo, reversible, de la HMG-CoA reductasa (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A), enzima que media la primera fase en la biosíntesis de esteroles e inhibe la enzima catalítica que regula la conversión de HMG-CoA en mevalonato. Esto resulta en disminución de la concentración de colesterol hepático. En respuesta a esta reducción, aumenta la síntesis de receptores para las lipoproteínas de baja densidad (LDL) e incrementa el catabolismo de estas lipoproteínas. Su efecto bioquímico principal es, por lo tanto, la reducción plasmática de los niveles de colesterol-LDL; también reduce los triglicéridos plasmáticos, aumenta los niveles de colesterol-HDL (lipoproteínas de alta densidad) y disminuye las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). La simvastatina se absorbe bien después de administración oral, pero experimenta metabolismo de primer paso, lo cual determina una biodisponibilidad de sólo 5%. Se une a las proteínas del plasma (95%), se metaboliza extensamente en el hígado, donde se forma un metabolito activo, y se excreta en bilis y orina. El ezetimibe inhibe selectivamente la absorción del colesterol de la dieta y el colesterol biliar. Su blanco molecular es el transportador de esterol NPCILI, que se encuentra en el borde en cepillo del intestino delgado y se encarga de la captura yeyunal de colesterol y otros fitosteroles; esta acción disminuye el envío de colesterol al hígado, reduce la reserva hepática de colesterol y aumenta su depuración de la sangre. Por estas acciones, el ezetimibe disminuye el colesterol total, el colesterol LDL, Apo-B y triglicéridos, al tiempo que aumenta el colesterol HDL. No tiene efecto, o éste es mínimo, sobre la absorción de otros componentes solubles de la dieta. Este fármaco se absorbe bien después de la administración oral y las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen en 4 a 12 h. Se une en más del 90% a proteínas plasmáticas. Experimenta conjugación con glucurónidos en el intestino delgado y el hígado, donde forma metabolitos activos y pueden entrar a la circulación enterohepática. Su vida media de eliminación es de 22 h. Se elimina en heces y orina. SN - PB - McGraw-Hill Education CY - New York, NY Y2 - 2024/10/12 UR - accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?aid=1113059977 ER -