TY - CHAP M1 - Book, Section TI - Valganciclovir: Antivirales A1 - Rodríguez Carranza, Rodolfo Y1 - 2015 N1 - T2 - Vademécum Académico de Medicamentos AB - Es un profármaco que en el organismo, por acción de las esterasas intestinales y hepáticas, se biotransforma rápidamente en ganciclovir, análogo sintético de la guanosina, molécula que evita la replicación del citomegalovirus. En las células infectadas con citomegalovirus, las cinasas virales son las encargadas de agregar a esta molécula el primer grupo fosfato, y las cinasas celulares terminan la activación (trifosfato de ganciclovir). Éste compite con el sustrato natural (trifosfato de desoxiguanosina) y la DNA polimerasa viral lo incorpora en la cadena de DNA en proceso; esta incorporación imposibilita la función posterior de la DNA polimerasa, debido a que el ganciclovir carece de un OH en la posición 3′. Aunque la susceptibilidad de las DNA polimerasas humanas es menor (dosis-dependiente), su toxicidad es importante, sobre todo en las células progenitoras de la médula ósea. En pacientes con infección por citomegalovirus, la respuesta inicial (cultivo negativo o disminución 100 veces de la titulación in vitro) se observa en siete a 15 días. La administración oral de 900 mg de valanciclovir en una sola dosis o dosis múltiple tiene una biodisponibilidad del 61% (como ganciclovir), su pico de concentración se observa en 1 a 3 h y las comidas aumentan su absorción (30%). Si el esquema de impregnación se administra con las comidas, la biodisponibilidad oral es semejante a la obtenida por vía intravenosa. Su unión a proteínas plasmáticas es escasa (1 a 2%). Su volumen de distribución en estado estable es de 0.7 L/kg. Cruza la placenta, pero no se sabe si se excreta en la leche. Más del 90% de ganciclovir se elimina por excreción renal (filtración glomerular y secreción tubular). En voluntarios sanos, su depuración total es de 3 ml/min/kg. Su vida media plasmática es de 2 a 4 h y se incrementa en relación directa con la disminución de la depuración de creatinina. SN - PB - McGraw-Hill Education CY - New York, NY Y2 - 2024/03/29 UR - accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?aid=1113060956 ER -