TY - CHAP M1 - Book, Section TI - Enfermedad telomérica A1 - Calado, Rodrigo T. A1 - Young, Neal S. A2 - Loscalzo, Joseph A2 - Fauci, Anthony A2 - Kasper, Dennis A2 - Hauser, Stephen A2 - Longo, Dan A2 - Jameson, J. Larry PY - 2022 T2 - Harrison. Principios de Medicina Interna, 21e AB - En las enfermedades del telómero (denominadas también telomeropatías o trastornos del espectro telomérico), la disfunción es efecto de la desaparición de los extremos de los cromosomas, fenómeno llamado lesión acelerada del telómero. La reparación inadecuada o la protección insuficiente de los telómeros y su erosión resultante inducen la muerte celular, la proliferación deficiente de las células y la inestabilidad del cromosoma; los tejidos afectados experimentan regeneración defectuosa en sus órganos, fibrosis o sustitución por grasa y propensión a la aparición de cáncer. Diversos trastornos regenerativos que afectan en particular a la médula ósea, los pulmones, el hígado y la piel comparten la disfunción de telómeros y la pérdida acelerada, como un mecanismo molecular común. Los datos transversales de la longitud promedio del telómero en cohortes de diferentes edades y los estudios longitudinales en individuos indican que los telómeros se acortan con el envejecimiento a un promedio de 50 pares de bases por año en los leucocitos de sangre periférica. A pesar del acortamiento de los telómeros con el transcurso del tiempo, el envejecimiento normal no se acompaña de la evolución de enfermedades por el corto tamaño de los telómeros. En el envejecimiento normal se conserva un número suficiente de células madre y sus funciones para perpetuar los procesos vitales. Por ejemplo, en el trasplante de células madre, incluso un número limitado de células hematopoyéticas del donador mantiene la hematopoyesis normal durante muchos años, relacionado al menos en parte con la función normal de la telomerasa y la reparación del telómero. La longitud del telómero se relaciona con la esperanza de vida de la población general. Mientras que los telómeros leucocíticos más cortos se relacionan con un mayor riesgo de muerte, en particular por causas no malignas, la pérdida del telómero no está confirmada como la causa del envejecimiento fisiológico. SN - PB - McGraw-Hill Education CY - New York, NY Y2 - 2024/12/13 UR - accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?aid=1193168577 ER -